NMNHの: 1.「ボンザイム」全酵素法、環境に優しく、有害な溶剤残留物製造粉末なし。 2. Bontacは高い純度、安定性のレベルでNMNHの粉を作り出す世界の非常に最初の製造です。 3.独自の「ボンピュア」7段階精製技術、高純度(最大99%)、NMNH粉末の製造の安定性 4. 自己所有の工場はNMNHの粉のプロダクトの良質そして安定した供給を保障するためにいくつかの国際的な証明を得、 5.ワンストップ製品ソリューションのカスタマイズサービスを提供します
NADHの: 1. Bonzymeの全酵素法、環境に優しい、有害な溶媒の残余無し 2. 排他的なBonpureの7段階の浄化の技術、98%より高い純度 3.特別な特許取得済みのプロセス結晶形、より高い安定性 4.高品質を確保するために多くの国際認証を取得しました 5. 業界をリードする8つの国内および外国のNADH特許 6.ワンストップ製品ソリューションのカスタマイズサービスを提供します
NADの: 1.「ボンザイム」全酵素法、環境に優しく、有害な溶剤残渣なし 2. 世界中で1000+企業の安定した製造者 3.独自の「ボンピュア」7段階精製技術、より高い製品含有量、より高い換算率 4.安定した製品品質を確保するための凍結乾燥技術 5.独特な水晶技術、より高いプロダクト容解性 6.自己所有の工場は、製品の高品質で安定した供給を確保するために、多くの国際認証を取得しています
NMNの: 1. 「Bonzyme」全酵素法、環境に優しく、有害な溶剤残渣なし 2. 排他的な「Bonpure」7段階の浄化の技術、高い純度(99.9%まで)および安定性 3.産業をリードする技術:15の国内および国際的なNMN特許 4.製品の高品質で安定した供給を確保するために、自己所有の工場と多くの国際認証を取得しています 5.複数のin vivo研究は、BontacNMNが安全で効果的であることを示しています 6.ワンストップ製品ソリューションのカスタマイズサービスを提供します 7.ハーバード大学の有名なデビッドシンクレアチームのNMN原料サプライヤー
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (以下、 BONTAC と表記)は、 2012 年 7 月に設立されたハイテク企業です。BONTACは中心として酵素の触媒作用の技術および主要なプロダクトとして余酵素および天然物とR &D、生産および販売を、統合する。BONTACには、補酵素、天然物、砂糖代替品、化粧品、栄養補助食品、医療中間体を含む6つの主要な製品シリーズがあります。世界のNMN業界のリーダーとして、BONTACは中国で最初の全酵素触媒技術を持っています。当社のコエンザイム製品は、健康産業、医療・美容、グリーン農業、生物医学などの分野で広く使用されています。BONTACは、170以上の発明特許を取得しており、独立したイノベーションを遵守しています。従来の化学合成および発酵産業とは異なり、BONTACには、グリーンで低炭素で高付加価値の生合成技術という利点があります。さらに、BONTACは、将来的には広東 Province.In 省で唯一の中国初の補酵素工学技術研究センターを設立し、将来的には、グリーン、低炭素、高付加価値の生合成技術の利点に焦点を当て、学界や上流/下流パートナーとの生態学的関係を構築し、合成生物産業を継続的にリードし、人間のより良い生活を創造します。
BONTACは、長年お付き合いいただいている信頼できるパートナーです。それらの補酵素の純度は非常に高いです。彼らのCOAは、比較的高いテスト結果を達成できます。
私が2014年にBONTACを知ったのは、DavidのNADとNMN関連に関するセルの記事で、実験材料にBONTACのNMNを使用していることが示されていたからです。 その後、中国で見つけました。 長年の協力関係を経て、とても良い会社だと思います。
環境に優しく、健康的で、高純度であることは、他の製品と比較したBONTACの製品の利点だと思います。今でも一緒に仕事をしています。
2017年、私たちはBONTACの補酵素を選択し、その間に私たちのチームは多くの技術的な問題に遭遇し、彼らの技術チームに相談し、良い解決策を与えることができました。彼らの製品は非常に速く出荷され、より効率的に機能します。
NMNHはまた、同じ濃度で投与した場合、さまざまな組織のNAD +レベルを上昇させるのにNMNよりも効果的であることが証明され、細胞株で観察された結果が確認されました。この研究で提示されたデータは、NAD +ブースターがさまざまなモデルの急性腎障害から保護するという証拠も裏付けており、NMNHを他のNAD +前駆体に対する優れた代替介入として位置付け、尿細管損傷を軽減し、回復を促進します。
NAD +エンハンサーの現在のレパートリーの限界を克服するために、NAD +細胞内プールに対してより顕著な効果を有する他の分子が望まれています。これは、NAD +エンハンサーとしてのニコチンアミドモノヌクレオチド(NMNH)の還元型の使用を調査するように私たちを刺激しました。細胞におけるこの分子の役割に関する情報は非常に乏しいです。実際、NMNHを産生する酵素活性は1つだけと報告されています。これは、ヒトペルオキシソームNudix加水分解酵素hNUDT1232およびマウスミトコンドリアNudt13.33のNADHジホスファターゼ活性であり、細胞内では、NMNHがニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ(NMNATs)を介してNADHに変換されると仮定されています.34しかし、NudixジホスファターゼによるNMNH産生とNADH合成のためのNMNATによるその使用は、単離されたタンパク質を使用してin vitroでのみ説明されています。 NMNHが細胞NAD +代謝にどのように関与するかは不明のままです。
まず、工場を点検します。いくつかのスクリーニングの後、消費者と直接向き合うNMNH企業は、ブランド構築にもっと注意を払います。したがって、良いブランドにとって、品質は最も重要なことであり、原材料の品質を管理する最初のことは工場を検査することです。実際にSGSのカテリアで高品質のNMNH粉末を製造しているBontac社。第二に、純度がテストされます。純度は、NMN粉末の最も重要なパラメータの1つです。高純度のNMNHが保証できない場合、残りの物質は関連する基準を超える可能性があります。 添付の証明書が示すように、Bontacによって製造されたNMNH粉末は99%の純度に達します。最後に、それを証明するには、専門的なテストスペクトルが必要です。有機化合物 の構造を決定する一般的な方法には、核磁気共鳴分光法(NMR)や高分解能質量分析法(HRMS)などがあります。通常、これら2つのスペクトルの分析を通じて、化合物の構造を事前に決定することができます。
2021年8月10日、上海科技大学の研究者は、NAD +サプリメントは、腫瘍浸潤T細胞の欠陥のあるTUBBY媒介NAMPT転写を救助することにより、腫瘍殺傷機能を強化するというタイトルの記事をCell Reportsに発表し、CAR-T療法および免疫チェックポイント阻害剤療法中に補充されたNAD +がTの抗腫瘍活性を改善できることを明らかにしました。 現在、栄養製品としてのNAD +の補助前駆体は、人間の消費の安全性について検証されています。この成果は、T細胞の抗腫瘍活性を改善するための簡単で実行可能な新しい方法を提供します。 自然に発生する腫瘍浸潤リンパ球(TIL)と遺伝子改変T細胞の養子移植、およびT細胞の機能を高めるための免疫チェックポイント遮断(ICB)の使用を含むがん免疫療法は、治療抵抗性がんの持続的な臨床反応を達成するための有望なアプローチとして浮上しています(Lee et al., 2015;ローゼンバーグとレスティフォ、2015年;Sharma and Allison、2015年)。免疫療法は臨床で成功裏に使用されていますが、それらの恩恵を受ける患者の数はまだ限られています(Fradet et al., 2019;Newick et al., 2017)。腫瘍微小環境(TME)関連の免疫抑制は、両方の免疫療法に対する反応が低い、またはまったく反応しない主な理由として浮上しています(Ninomiya et al., 2015;Schoenfeld and Hellmann、2020年)。したがって、免疫療法におけるTME関連の限界を調査し、克服するための取り組みは、非常に緊急性が高い。 免疫細胞とがん細胞が多くの基本的な代謝経路を共有しているという事実は、TMEの栄養素をめぐる相容れない競争を示唆しています(Andrejeva and Rathmell、2017;Chang et al., 2015)。制御されていない増殖中、がん細胞はより迅速な代謝産物生成のために代替経路を乗っ取ります(Vander Heiden et al., 2009)。その結果、栄養の枯渇、低酸素、酸性度、およびTMEで有毒となる可能性のある代謝産物の生成は、免疫療法の成功を妨げる可能性があります(Weinberg et al., 2010)。実際、TILは成長する腫瘍内でミトコンドリアストレスを経験し、疲弊することがよくあります(Scharping et al., 2016)。興味深いことに、複数の研究は、TMEの代謝変化がT細胞の分化と機能的活性を再形成する可能性があることも示しています(Bailis et al., 2019;Chang et al., 2013;Peng et al., 2016)。これらすべての証拠は、T細胞の代謝リプログラミングがストレスを受けた代謝環境からT細胞を救い、それによって抗腫瘍活性を再活性化する可能性があるという仮説を立てるきっかけとなりました(Buck et al., 2016;Zhang et al., 2017)。 今回の研究では、遺伝子スクリーニングと化学スクリーニングの両方を統合することにより、NAD +生合成に関与する重要な遺伝子であるNAMPTがT細胞の活性化に不可欠であることを確認しました。NAMPT阻害は、T細胞の強力なNAD +低下をもたらし、それによって解糖調節とミトコンドリア機能を破壊し、ATP合成を阻害し、T細胞受容体(TCR)の下流シグナル伝達カスケードを弱めました。卵巣癌患者の末梢血単核細胞(PBMC)由来のT細胞よりもTILのNAD+およびNAMPT発現レベルが比較的低いという観察に基づいて、T細胞の遺伝子スクリーニングを行い、Tubby(TUB)がNAMPTの転写因子であることを同定しました。最後に、この基本的な知識を(プレ)クリニックに適用し、NAD +の補給が抗腫瘍殺傷活性を劇的に改善するという非常に強力な証拠を示しました 養子移植CAR-T細胞療法と免疫チェックポイント遮断療法の両方で、NAD +代謝を標的にして癌をより適切に治療するための有望な可能性を示しました。 1.NAD +は、エネルギー代謝に影響を与えることにより、T細胞の活性化を調節します 抗原刺激後、T細胞はミトコンドリアの酸化から解糖系まで、ATPの主な供給源として代謝リプログラミングを受けます。細胞増殖とエフェクター機能をサポートするのに十分なミトコンドリア機能を維持しながら。NAD +が酸化還元の主要な補酵素であることを考えると、研究者らは、代謝質量分析や同位体標識などの実験を通じて、T細胞の代謝レベルに対するNAD +の効果を検証しました。in vitro実験の結果は、NAD +欠乏症がT細胞の解糖系、TCAサイクル、および電子伝達鎖代謝のレベルを大幅に低下させることを示しています。ATPを補充する実験を通じて、研究者らは、NAD +の欠乏が主にT細胞におけるATPの産生を阻害し、それによってT細胞の活性化レベルを低下させることを発見しました。 2.NAMPTによって調節されるNAD +サルベージ合成経路は、T細胞の活性化に不可欠です 代謝リプログラミングプロセスは、免疫細胞の活性化と分化を調節します。T細胞の代謝を標的にすることで、細胞内の免疫応答を調節することができます。腫瘍微小環境内の免疫細胞は、それ自身の代謝レベルもそれに応じて影響を受けます。本論文の研究者らは、ゲノムワイドなsgRNAスクリーニングと代謝関連低分子阻害剤スクリーニング実験を通じて、T細胞の活性化におけるNAMPTの重要な役割を発見しました。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)は、酸化還元反応の補酵素であり、サルベージ経路、de novo合成経路、およびPreiss-Handler経路を介して合成できます。NAMPT代謝酵素は、主にNAD +サルベージ合成経路に関与しています。臨床腫瘍サンプルの分析により、腫瘍浸潤T細胞では、それらのNAD +レベルとNAMPTレベルが他のT細胞よりも低いことがわかりました。研究者らは、NAD +レベルが腫瘍浸潤T細胞の抗腫瘍活性に影響を与える要因の1つである可能性があると推測しています。 3.Supplement NAD +を補ってT細胞の抗腫瘍活性を高める 免疫療法はがん治療における探索的研究であるが、主な問題は、集団全体における最良の治療戦略と免疫療法の有効性である。研究者は、NAD +レベルを補給することによってT細胞の活性化能力を高めることで、T細胞ベースの免疫療法の効果を高めることができるかどうかを研究したいと考えています。同時に、抗CD19 CAR-T療法モデルおよび抗PD-1免疫チェックポイント阻害剤療法モデルにおいて、NAD +の補給がT細胞の腫瘍殺傷効果を有意に増強することが確認されました。研究者らは、抗CD19 CAR-T治療モデルでは、NAD +を補充したCAR-T治療群のほとんどすべてのマウスが腫瘍クリアランスを達成したのに対し、NAD +を補充しなかったCAR-T治療群は腫瘍クリアランスを達成したマウスの約20%に過ぎないことを発見しました。これと一致して、抗PD-1免疫チェックポイント阻害剤治療モデルでは、B16F10腫瘍は抗PD-1治療に対して比較的耐性があり、阻害効果は有意ではありません。しかしながら、抗PD-1およびNAD+治療群におけるB16F10腫瘍の増殖は有意に阻害される可能性がある。これに基づいて、NAD +補給は、T細胞ベースの免疫療法の抗腫瘍効果を高めることができます。 4.NAD +を補う方法 NAD +分子は大きく、人体に直接吸収されて利用することはできません。直接経口摂取されたNAD +は、主に小腸のブラシ境界細胞によって加水分解されます。考え方の面では、NAD +を補う別の方法があり、それは特定の物質を補って、人体で自律的にNAD +を合成できるようにする方法を見つけることです。人体でNAD +を合成するには、Preiss-Handler経路、de novo合成経路、サルベージ合成経路の3つの方法があります。3つの方法はNAD+を合成できますが、一次と二次の区別もあります。その中で、最初の2つの合成経路によって産生されるNAD +は、ヒトのNAD +全体の約15%を占めるにすぎず、残りの85%は修復合成の方法で達成されます。言い換えれば、サルベージ合成経路は、NAD +を補うための人体への鍵です。 NAD +の前駆体の中で、ニコチンアミド(NAM)、NMN、ニコチンアミドリボース(NR)はすべてサルベージ合成経路を介してNAD +を合成するため、これら3つの物質はNAD +を補うための体の選択になっています。 NR自体には副作用はありませんが、NAD +合成の過程で、そのほとんどは直接NMNに変換されませんが、最初にNAMに消化してからNMNの合成に参加する必要がありますが、それでも律速酵素の制限から逃れることはできません。したがって、NRの経口投与を通じてNAD +を補う能力も限られています。 NAD +を補うための前駆体として、NMNは律速酵素の制限をバイパスするだけでなく、体内で非常に迅速に吸収され、NAD +に直接変換できます。したがって、NAD +を補うための直接的、迅速、効果的な方法として使用できます。 専門家のレビュー: Xu Chenqi(中国科学院分子細胞科学卓越イノベーションセンター、免疫学研究専門家) がん治療は世界で問題になっています。免疫療法の開発は、従来のがん治療の限界を補い、医師の治療法を拡大しました。がん免疫療法は、免疫チェックポイント遮断療法、遺伝子操作T細胞療法、腫瘍ワクチンなどに分けられます。これらの治療法は、がんの臨床治療において一定の役割を果たしてきました。同時に、現在の免疫療法研究の焦点は、免疫療法の効果をさらに高め、免疫療法の受益者を拡大する方法でもあります。
世界的に防疫政策が緩和される中、中国、インド、マレーシア、日本、シンガポールの住民は、程度の差こそあれ、医薬品の不足に苦しんでいます。しかし、その一方で、一般に入手可能な医薬品の種類はダイナミックに増加しており、現在、市場に出回っている抗Covid-19の星には、パクスロビド、NMNなどがあります。コロナウイルスの予防と治療のメカニズムに関する両者の類似点と相違点は何ですか? パクスロビドとNMNの作用機序を説明する前に、ヒト細胞におけるCovid-19感染の原理を簡単に理解する必要があります。 SARS-CoV-2はどのように細胞に感染するのか? まず、成熟したCovid-19(図1)は、主にスパイク(S)タンパク質、ヌクレオカプシド(N)タンパク質、膜(M)タンパク質、エンベロープ(E)タンパク質、RNAウイルス遺伝子などの構造タンパク質で構成されています。 図 1.SARS-Cov-2の構造 SARS-CoV-2は、in vivoで宿主細胞のACE2タンパク質受容体を認識して結合することにより、Sタンパク質によって細胞へのチャネルを開きます。SARS-CoV-2は宿主細胞に入ると、転写・翻訳活動を開始し、SARS-CoV-2を大量に複製し、細胞構造を破壊し、正常な細胞機能を妨害します。この作用機序の下では、薬のサプリメントは、Covid-19のスパイクSタンパク質と人体の宿主細胞のACE2タンパク質の側面に直接作用します。 パクスロビドは、SARS-CoV-2のSタンパク質の合成を阻害します。 Covid-19を治療するためのパクスロビドのメカニズム パクスロビドは、ニルマトレルビルとリトナビルの2つの主成分で構成されていました。ニルマトレルビルは、Sタンパク質の合成を阻害することでSARS-CoV-2と闘います。すべてのSARS-CoV-2タンパク質の遺伝子情報は、RNA鎖の右側の1/3しか占めておらず(図2を参照)、RNA遺伝子鎖の残りの2/3は、ポリタンパク質を合成するための複数のタンパク質の転写と翻訳に使用されます。ポリタンパク質が合成された後、ウイルスプロテアーゼによっていくつかの機能性タンパク質(おそらくSタンパク質)に切断されます。 図 2.RNAの構造 つまり、SARS-CoV-2が複製されると、RNAはバルクのタンパク質の転写と翻訳を開始し、プロテアーゼがそれを切断して構造タンパク質(Sタンパク質)を形成します。複製時に使用される主なプロテアーゼはCL3です。パクスロビドのニルマトレルビルは、CL3プロテアーゼに結合してSARS-CoV-2ポリタンパク質の切断を防ぎ、ウイルスのタンパク質合成を中断します。(図3を参照)。 さらに、別の成分であるリトナビルは、体内のニルマトレルビルの濃度を維持し、その効果を延長および強化し、複製プロテアーゼCL3の中断強度を維持することによって機能します。 図3.CL3の翻訳 Covid-19を予防および治療するためのNMNのメカニズム NMNは、DNAを保護し、ACE2の発現を減少させ、ヒト細胞へのACE2タンパク質の経路を遮断することにより、Covid-19感染を防ぎます。研究者らは、DNA損傷が細胞内のACE2受容体タンパク質を蓄積することを発見しました。しかし、DNA損傷を修復するこれら2つの酵素、サーチュインとPARPは、NAD +によって動機付けられる必要があります。研究によると、NMNの補給はNAD +レベルを上昇させ、ACE2タンパク質の発現を低下させるのに効果的です。この実験では、生後12ヶ月の老齢マウスに200mg/kgのNMNを7日間与えたところ、SARS-CoV-2に感染した後のACE2発現の減少、ウイルス量の減少、肺の組織損傷の減少(図4参照)が証明されました。 図4.ウイルス量削減におけるNMNの性能 この研究は、NMNがCovid-19感染症を治療する説得力を再確認するだけでなく、新内膜に感染したマウスの肺病理学的損傷と死亡さえも減少させることが証明されていることに基づいて、NMNはCovid-19感染患者を治療するための臨床試験で使用される可能性があります。 上記の行動原則から、パクスロビドとNMNの両方がCovid-19の治療と予防のために元の感染源に作用することは明らかです。両者の違いは、パクスロビドがウイルスの複製を妨害するのに対し、NMNはCovid-19がヒト細胞に侵入する扉を閉ざすことです。どちらの作用機序も、原則としてCovid-19の侵入を防ぐのに効果的です。 参照 1. 医療従事者向けファクトシート:パクスロビドの緊急使用許可、2022年 2. Jin R., Niu C.,et al. DNA damage contribute to age-associated differences in SARS-CoV-2 infection, Aging Cell, 2022
紹介 溶質担体ファミリー25メンバー51(SLC25A51)は、酸化ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)をミトコンドリアマトリックスに取り込むことができる哺乳類トランスポーターとして認識されている。驚くべきことに、SLC25A51のアップレギュレーションは、初期診断後5年以内に死亡率が70%を超える臨床的に侵攻的な血液疾患である急性骨髄性白血病(AML)患者の転帰不良と相関しています。 AML細胞におけるNAD+/NADH比とSLC25A51との関連 NAD +(酸化型)とNADH(還元型)はどちらも細胞エネルギー代謝に不可欠な補酵素であり、NAD + / NADHの比率は代謝活動と健康状態を反映しており、細胞のリズム、老化、発がん、死亡に直接影響します。SLC25A51によるミトコンドリアNAD +の取り込みは、AML腫瘍形成におけるミトコンドリア代謝をサポートする重要な側面である可能性があります。具体的には、ミトコンドリアNAD + / NADH比の低下と還元されたユビキノールの特異的喪失は、AML細胞U937のSLC25A51の枯渇後に観察されます。 AMLにおけるNAD+/NADH酸化還元デカプラーとしてのSLC25A51 SLC25A51、AML腫瘍形成におけるNAD + / NADH酸化還元デカプラーとして機能し、酸化的TCAサイクルを維持し、グルタミノリシスを促進します。SLC25A51が枯渇すると、非標識TCA中間体の割合の増加によって決定される、TCAサイクルをサポートするための非グルタミン炭素源の使用が増加します。SLC25A51は、強力なグルタミノリシスに必要です。SLC25A51枯渇の文脈では、AML細胞はアスパラギン酸合成のためにグルタミンにもっと依存することを余儀なくされます。 SLC25A51枯渇と5-アザシチジンによるAMLの緩和 SLC25A51の喪失は、AML細胞におけるNAD +の細胞内再分配につながり、増殖を制限します。SLC25A51枯渇と5-アザシチジンの組み合わせは、AML細胞の生存率を抑制し、マウスの生存期間を延長するのに非常に効果的です。 結論 SLC25A51は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を維持し、ミトコンドリアのNAD + / NADH比を調節することにより、AML細胞の増殖を促進することができ、特に5-アザシチジンと組み合わせてAMLの治療に有望な有効性があります。 ボンタックナド BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および医師とマスターで構成される強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、NADとその前駆体の生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NMNおよびNR)、選択されるさまざまな形態(例:エンドキシンフリーIVDグレードNAD、NaフリーまたはNa含有NAD;NR-CLまたはNR-リンゴ酸)。ここでは、独自のボンピュア7段階精製技術とボンザイム全酵素法により、高品質で安定した製品の供給を確保することができます。 免責事項 本記事は学術雑誌の参考文献をもとに作成しています。関連情報は、共有および学習のみを目的として提供されており、医学的アドバイスを目的としていません。侵害がある場合は、作者に連絡して削除してください。この記事で表明された見解は、BONTACの立場を表すものではありません。 いかなる状況においても、当社は、お客様が本ウェブサイト上の情報および資料を信頼したことに直接的または間接的に起因するいかなる請求、損害、損失、費用、費用、または責任(利益の損失、事業の中断、または情報の損失に対する直接的または間接的な損害を含むがこれらに限定されない)についても、いかなる方法でも責任を負わないものとします。