1月 1日
オートファジーと酸化ストレスによるNRによる心筋I/R損傷の改善
紹介
心筋虚血再灌流 (I/R) 損傷は、再灌流療法の利点を相殺し、重大な死亡率と罹患率を伴う重度の心血管疾患である急性心筋梗塞の予後をさらに悪化させる可能性のある緊急の臨床問題として浮上しています。ニコチンアミドリボシド(NR)あるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)中間体は、心筋 I/R 損傷において大きな治療の可能性を秘めていることが明らかになりました。
心筋I/R損傷 について
心筋I/R損傷とは、虚血および血液灌流または酸素供給の回復後の心筋細胞または心臓組織への損傷の影響を指し、細胞の腫脹、筋原線維の拘縮、および心筋の筋鞘の破壊の特徴があります。心筋 I/R 損傷のメカニズムは非常に複雑で、主に細胞の酸化ストレス、細胞内カルシウム過剰、ミトコンドリア機能障害、炎症反応、アポトーシス、オートファジーなどの細胞および分子生物学的イベントが関与しています。驚くべきことに、オートファジーと酸化ストレスは、心筋 I/R 損傷の治療における重要な要素として認識されています。
マウスの心筋I/R損傷に対するNRの緩和効果
NR は、心筋 I/R 損傷のあるマウスの心機能を改善し、心筋損傷および酸化ストレス関連バイオマーカーの生成を減少させることができます。本明細書において、H/R損傷に対する保護のためのNRの最適濃度は10mMである。
インビボ、NR は心筋虚血性梗塞の領域を縮小し、病理学的心筋変化を緩和し、炎症細胞浸潤を減少させ、ミトコンドリア活性酸素種 (ROS) およびクレアチンキナーゼ心筋バンド (CK-MB) のレベルを弱めます。
インビトロ、NR 前処理は、乳酸デヒドロゲナーゼ、CK-MB、マロンジアルデヒド、スーパーオキシドジスムターゼ、および ROS のレベルを低下させ、低酸素症/再酸素化 (H/R) 損傷の誘導後の H9c2 細胞の死亡率を低下させます。
インビボ、NR は心筋虚血性梗塞の領域を縮小し、病理学的心筋変化を緩和し、炎症細胞浸潤を減少させ、ミトコンドリア活性酸素種 (ROS) およびクレアチンキナーゼ心筋バンド (CK-MB) のレベルを弱めます。
インビトロ、NR 前処理は、乳酸デヒドロゲナーゼ、CK-MB、マロンジアルデヒド、スーパーオキシドジスムターゼ、および ROS のレベルを低下させ、低酸素症/再酸素化 (H/R) 損傷の誘導後の H9c2 細胞の死亡率を低下させます。
NRによるオートファジーの調節におけるSirt1経路の重要性
過度のオートファジーは I/R 損傷を悪化させ、心筋細胞のアポトーシスの増加と心機能障害の悪化を引き起こす可能性があります。注目すべきことに、NRはNAD+依存性酵素であるSirt 1の活性化につながり、H9c2細胞を過剰なオートファジーから保護し、それによって心筋I/R損傷を軽減することができます。
NR前処理後、オートファジー関連タンパク質(Beclin 1、P62、およびLC3II / LC3I)のレベルは、H / Rに挑戦されたH9c2細胞で明らかにダウンレギュレートされています。驚くべきことに、Sirt 1阻害剤EX527のサプリメントは、H / R条件下でのオートファジー関連タンパク質の発現レベルのNR誘発性低下を明らかに減衰させ、NRによるオートファジーの調節におけるSirt 1の重要性を示唆しています。
NR前処理後、オートファジー関連タンパク質(Beclin 1、P62、およびLC3II / LC3I)のレベルは、H / Rに挑戦されたH9c2細胞で明らかにダウンレギュレートされています。驚くべきことに、Sirt 1阻害剤EX527のサプリメントは、H / R条件下でのオートファジー関連タンパク質の発現レベルのNR誘発性低下を明らかに減衰させ、NRによるオートファジーの調節におけるSirt 1の重要性を示唆しています。
結論
心筋 I/R 損傷は、NR でオートファジーと酸化ストレスを調節することで改善できます。一方では、NR は酸化還元に直接関与して、心筋細胞の酸化ストレスのレベルを低下させることができます。一方、NR は過剰なオートファジーから心筋細胞を保護することができ、これは Sirt 1 経路を介して体内の NAD+ 含有量を増加させることによって達成される可能性があります。
参考
ユアン C、ヤン H、ラン W、他。ニコチンアミドリボースはオートファジーを調節し酸化ストレスを調節することにより心筋虚血/再灌流障害を改善します。Exp Ther Med. 2024;27(5):187.土井:10.3892/etm.2024.12475
ボンタックNR
ボンタックは、原材料の大量生産を開始できる中国で数少ないサプライヤーの 1 つです。NRの、自社工場と専門の研究開発チーム。現在までに、173件のBONTAC特許があります。BONTACは、カスタマイズされた製品のワンストップサービスを提供します。リンゴ酸と塩化物塩の両方のNRが利用可能です。ボンピュア独自の7段階精製技術とボンザイム全酵素法の汚れにより、製品含有量と変換率をより高いレベルに維持できます。BONTAC NRの純度は97%以上に達することがあります。当社の製品は、信頼できる価値のある厳格な第三者による自己検査を受けています。
免責事項
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