代謝障害の複雑な状況における NADPH の微妙な役割
1.はじめに
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸水素(NADPH)還元型補酵素IIとしても知られ、細胞の抗酸化システムと脂質合成における重要な補因子です。インスリンレシスをリンクするものtance とフェロトーシス膵臓β西暦lls のコンテキストでmエタボリックdis注文dなどIabetes mellitus、代謝恒常性の維持に中心的な役割を果たす.
2. NADPHの生物学的役割
NADPH は細胞代謝に不可欠な補酵素として機能し、ROS 除去、ROS 生成、脂肪酸合成、コレステロール合成などのさまざまな重要な生物学的プロセスで極めて重要な役割を果たします。
3. 生合成pNADPHのアスウェイ
NADPH の細胞産生は、ペントースリン酸経路、クエン酸回路、脂肪酸代謝などのいくつかの経路を通じて促進されます。NADPH合成と消費の間の動的平衡は、細胞の酸化還元バランスを維持し、多くの生合成反応を可能にするために不可欠です。
4. 膵臓からのインスリン分泌におけるNADPHの役割βセル
両方とも酸化還元反応と代謝シグナル伝達変調可能インスリン分泌差出人膵臓β細胞どこナドフ中心的な役割を果たす.それはできるだけではありません代謝結合因子として機能しますが、β細胞の完全性の管理者としても機能し、代謝入力とインスリン出力の間の相互作用を繊細に管理します。
5. インスリン抵抗性とNADPHの相互作用
NADPH がインスリン抵抗性の病因の主な原因である酸化ストレスと炎症反応の調節に重要であることは、かなりの証拠によって明らかになっています。具体的には、NADPH は NOX を介した ROS 産生に関与しており、特に肥満誘発性慢性炎症の状況において、インスリン抵抗性の発症に寄与する新しい脂肪酸の合成にも利用されます。
6. 糖尿病におけるフェロトーシスに対するNADPHの影響
膵臓β細胞、血糖値の上昇、炎症誘発性サイトカインは、酸化ストレスと鉄の蓄積を引き起こして脂質過酸化を促進し、それによってフェロトーシスを促進する可能性があります。その見返りとして、フェロトーシスはインスリン分泌とベータ細胞量を減少させる可能性があり、糖尿病の進行に寄与します。
一般に、NADPHはフェロトーシスにおいて二重の役割を果たします。一方では、NOXを介してROSの生成を促進することができます。一方、グルタチオンの再生を通じて抗酸化防御をサポートすることができます。糖尿病の文脈では、NADPHは主にNOXの活性と親和性の強化により、フェロトーシスにつながるプロセスを促進する可能性がありますが、検証にはさらなる研究が必要です。
7. まとめ
NADPH は、代謝障害、特にインスリン抵抗性とフェロトーシスの複雑な状況において重要な役割を果たしています。規制NADPH 関連経路は、代謝障害の治療に新たな機会をもたらす可能性があります。
参考
ムン、ドンオ。「NADPHダイナミクス:糖尿病におけるインスリン抵抗性とβ細胞フェロトーシスの関連」。分子科学の国際ジャーナル、vol.25,1、342。2023年12月26日 doi:10.3390/ijms25010342
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