NMN 投与の別の作用機序の解読: 心不全を予防するためのリソソームフェロトーシスの改善

1. はじめに

     心不全は心血管疾患の発症における深刻な状態です。特に、拡張期心不全は、高齢者の心不全の最も一般的な症状の 1 つとして、有病率が高く、効果的な治療法がないため、常に典型的な加齢関連の末期疾患と見なされてきました。 
   Nイコチンアミドモノヌクレオチド(NMNの)  この病気の治療への希望を高めます。 NMNの 心臓と血管の機能を回復し、心臓発作後の損傷から心臓を保護し、ミトコンドリアの健康を促進することで心不全を予防し、心血管、認知、代謝の低下を回復することができます。
この研究は、NMN 投与の別の作用機序、つまり心不全を予防するためのリソソームフェロトーシスの改善を解読することに専念しています。

2.拡張期心不全の主な病因

Tの効果心機能改善に関するNMNです主にによって実現Mのレベルを上げる心筋ヨーニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD⁺)、トリカルボン酸回路における重要な補酵素。ミトコンドリアの機能不全と能力の低下NADの⁺生合成は、拡張期心不全の重要な病因です。 

3. リソソーム機能の回復とオートファジー機能NMN投与による

リソソーム機能は、NAD+ 生合成の低下により損なわれますin vivo.NMN投与は、マウスのリソソーム機能を改善し、アミノ酸代謝を活性化します。心筋細胞特異的p32ノックアウト(p32cKO)、リソソームの形態にはほとんど影響しません。さらに、NMN 投与はオートファジーの分解メカニズムを改善し、NMN 投与後のオートファジー機能の回復によって証明されます。

4. の詳細な作用機序NMN投与オン心不全 

NMN投与は、ミトコンドリア翻訳の阻害によって引き起こされる機能的なミトコンドリア損傷を回復しません。これらの知見は、NMN投与がミトコンドリア機能を改善せずにリソソーム機能を改善することで心不全を改善することを示唆しています。

5. 心臓特異的ミトコンドリア翻訳障害におけるフェロトーシスの関与

    フェロトーシスの抑制は心不全を改善します.フェロトーシス関連因子(Chac1、GPX4、Ho1)の発現レベルもNMNによって減少し、NMN投与によってp32cKO心臓のフェロトーシスが改善されることを示しています。

6. NMN投与によるミトコンドリア機能障害誘発性フェロトーシスの改善

   
フェロトーシスは p32ノックダウン細胞で誘導され、ミトコンドリア翻訳障害と細胞内NAD +およびNADHレベルのダウンレギュレーションによって証明されているように. リソソームにおけるフェロトーシスの誘導は、NAD+ 生合成の量と密接に関係しています。細胞内NAD+レベルが低下すると、細胞内鉄沈着と過酸化脂質が誘導されますが、NMN投与.

7. まとめ

機械的には、NMN 投与はリソソームフェロトーシスを改善することで心不全を予防し、この病気の治療に新たな洞察をもたらします。

参考

八木美佳子他「NMN投与でリソソームフェロトーシスを改善すると、心不全を予防する」ライフサイエンスアライアンス vol. 6,12 e202302116。2023年10月4日 doi:10.26508/lsa.202302116

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