胃がんにおけるNAD+代謝関連遺伝子の魔法の役割を探る

1. はじめに

胃がん (GC) は世界的な医療上の課題であり、2020 年には世界で 5 番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第 4 位であり、発生率も高いです。改善された化学療法と外科的選択肢の有効性にもかかわらず、GC 患者の予後は依然として満足のいくものではありません。

めっきりNAD+は、エネルギー代謝と経路調節への影響を活用したがん治療の興味深い標的です。この研究は、NAD+GCにおける代謝関連遺伝子(NMRG)。

2. GC患者の予後リスクモデルの確立

GC 細胞株における NAD+ 代謝関連遺伝子の発現レベルに基づいて、GC 患者の予後モデルが確立されます。


簡単に言えば、NMRGに関連する合計13のlncRNAがLASSO回帰によって選ばれ、予後リスクモデルが構築され、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によって確認されたように、GC組織では7つのlncRNAが著しくアップレギュレーションされ、6つのlncRNAが顕著にダウンレギュレーションされています。これに基づいて、Log(k)の第1ランク値に対応する逸脱の可能性が最小である6つのlncRNAが選択され、続いてモデルAUCのプロットとリスクスコアの計算が行われます。詳細な計算式は以下のとおりです: リスクスコア = AL139147.1 × (0.416) + AC107021.2 × (0.3119) + AC090825.1 × (0.1218) + AC005726.2 × (-0.0.0062) + AC012615.1 × (-0.0130) + AP001107.6 × (-0.0451)。リスクスコアの高い患者は予後が悪いことがわかっています。

3. 免疫因子とリスクスコアの相関関係

CD8 T 細胞、CD4 ナイーブ T 細胞、CD4 メモリ活性化 T 細胞、B メモリー細胞、ナイーブ B 細胞などの免疫細胞浸潤のレベルは、リスク スコアと顕著に関連しています。さらに、高リスク患者は、高い免疫スコアと間質スコアだけでなく、活性化された免疫チェックポイントを示します。

4. GC患者の代謝におけるNAD+の役割

NAD+ は GC の進行を促進するだけでなく、腫瘍への免疫細胞の浸潤も促進します。NAD+ の調節は、GC 患者の代謝にとって重要です。

5. まとめ

NMRG は、GC 患者の臨床転帰を予測し、最終的には正確な管理を促進するための有望なバイオマーカーとなる可能性があります。

参考

Sun, X.、Wen, H.、Li, F.、Bukhari, I.、Ren, F.、Xue, X.、Zheng, P.、Mi, Y. (2023)。胃癌の予後を予測するための潜在的なバイオマーカーとしてのNAD+関連遺伝子。腫瘍学研究、32(2)、283–296。https://doi.org/10.32604/or.2023.044618

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