1月 1日
NAD+/NMNとDBC1の相互作用の根底にある分子メカニズム
紹介
酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)そしてその前駆体ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)乳がん1(DBC1)の欠失を介してDNA修復を回復し、がんの進行を防ぐことが発見されています。この研究は、詳細な分子メカニズムの解読に取り組んでいます。
DBC1について
DBC1 は、ヒト染色体 8p21 領域から最初にクローニングされた核タンパク質であり、タンパク質間相互作用によって多様な標的を調節することができ、次のようなさまざまな細胞プロセスに寄与します。 アポトーシス、DNA修復、老化、転写、代謝、概日周期、エピジェネティックな調節、細胞増殖、および腫瘍形成。
NAD+/NMNとDBC1354-396の親和性と分子結合機構
核磁気共鳴 (NMR) および等温滴定熱量測定 (ITC) 実験の助けを借りて、NAD+ と NMN の両方が DBC1 の NHD ドメインと結合関係を持っていることが検証されました。具体的には、NAD+は水素結合を介してDBC1354-396と相互作用し、結合親和性(8.99μM)はNMN(17.0μM)のほぼ2倍であり、主要な結合部位は主に残基E363とD372です。
リガンド‐タンパク質相互作用におけるE363およびD372変異誘発の重要な役割
DBC1354-396 の N 末端ループは、小さなリガンドを局所空間内に囲み、水素結合を介して主要なアミノ酸残基 E363 と D372 を介して NAD+ と NMN をタンパク質に固定します。
結論
NAD+ とその前駆体である NMN はどちらも、主要な部位 E363 および D372 で DBC1 の NHD ドメイン (DBC1354–396) に結合することができ、腫瘍を含む DBC1 関連疾患に関する標的療法の開発と医薬品研究に新たな手がかりを提供します。
参考
Ou L、Zhao X、Wu IJ、他。DBC1のNudix相同ドメインへのNAD+とNMN結合の分子機構Int J Biol Macromol。2024 年 2 月 12 日にオンラインで公開されました。土井:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
ボンタックナッド
ボンタック2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社所有の工場、170を超えるグローバル特許、および医師とマスターで構成される強力な研究開発チームを擁しています。ボンタック生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NADのおよびその前駆体(例。NMNの)、さまざまな形態を選択できます (例: エンドキシンフリーの IVD グレードの NAD、Na フリーまたは Na 含有の NAD;NR-CLまたはNR-リンゴ酸)。ここでは、Bonpure 独自の 7 段階精製技術と Bonzyme Whole-enzymatic 法により、高品質で安定した製品の供給をより適切に保証できます。
免責事項
この記事は学術誌の参考文献に基づいています。関連情報は共有と学習のみを目的として提供されており、医学的アドバイスの目的を表すものではありません。侵害がある場合は、作成者に削除を依頼してください。この記事で表明された見解は、BONTACの立場を表すものではありません。
いかなる状況においても、BONTACは、お客様が本ウェブサイト上の情報および資料に依存したことに起因または間接的に生じるいかなる請求、損害、損失、経費、費用または責任(利益の損失、事業の中断、または情報の損失に対する直接的または間接的な損害を含むがこれらに限定されない)について、いかなる方法でも責任を負わないものとします。
いかなる状況においても、BONTACは、お客様が本ウェブサイト上の情報および資料に依存したことに起因または間接的に生じるいかなる請求、損害、損失、経費、費用または責任(利益の損失、事業の中断、または情報の損失に対する直接的または間接的な損害を含むがこれらに限定されない)について、いかなる方法でも責任を負わないものとします。