1月1日

加齢性疾患におけるNAD+前駆体の展望

1. イントロダクション

年齢関連NADの+枯渇は生理機能に影響を及ぼし、さまざまな老化関連疾患の一因となります。NAD+ (ナド+前駆体は著しく上昇する可能性がありますNAD+ (ナド+マウス組織のレベルアップ、メタボリックシンドロームの効果的な緩和、心血管の健康増進、神経変性からの保護、筋力の向上など、アンチエイジング関連分野での幅広い展望があります。

2. 加齢病理におけるNAD+の合成と代謝

NAD+は、NAD+前駆体とアミノ酸トリプトファンから、De novo、Preiss-Handler、Salvageの3つの主要な経路を介して合成されます。SNAD+前駆体の補成は、NAD+およびNAD+依存性酵素によって調節される正常な細胞代謝を維持するのに有利です。Sirtuins、PARP、CD38、およびSARM1.NAD+中間体は、NAD+レベルを上げるためにNAに変換する必要があります。



NAD+とその代謝関連酵素は、細胞の代謝プロセス、遺伝子発現、アポトーシス、発がんなどの生物学的プロセスにおいて非常に重要な役割を果たしています. NAD+の補充は、アンチエイジング対策として注目されています。NA、NAM、NR、NMNなどのNAD+前駆体は、代謝障害、心血管疾患、神経変性疾患、筋骨格系疾患など、加齢による欠損のさまざまな前臨床疾患モデルに有益な効果をもたらします。

3. NAD前駆体補充の有効性に関する前臨床試験と加齢関連疾患における臨床試験との比較



細胞や組織におけるNAD+レベルのダウンレギュレーションは、老化関連の病状にとって普遍的な現象ではありません。NAD+は、特定の組織では加齢とともに減少するだけです。臨床試験におけるNAD+前駆体の有効性は、前臨床試験の有効性と比較して限られています。注目すべきは、NADの代謝に多くの注意が払われている限り、この問題は対処できることです。NAD+前駆体の経口補給に関しては、NAD代謝と腸内微生物との間には明らかな関連性があります。具体的には、NMNの経口摂取は、腸内細菌叢との相互作用を通じてNAMNに変換されます。さらに、食事中のNAMとNRは、腸内細菌叢を介してNAに変換されます。

4. NAD+代謝に関する今後の研究の方向性

腸内細菌叢がNAD+代謝にどのように影響するか、マイクロバイオームの組成の変化がNAD+前駆体の利用可能性に影響を与える可能性があることを考慮することが基本です。また、今後の研究では、さまざまな前駆体の比較分析が必要であり、さまざまな媒介者に対する腸内細菌叢の役割を調査する必要があります。NAD+前駆体が微生物叢にどのように影響するか、およびNAD+代謝との相互作用が生理学的状態にどのように役立つかの評価は、将来の前臨床および臨床研究に不可欠です。


5. まとめ

の補足適したNAD+前駆体またはNAD+代謝に介入することで、体のNAD+レベルを回復させることができ、これは老化関連疾患を効果的に改善し、健康寿命を延ばすために非常に実用的に重要ですは、老化関連疾患を効果的に改善し、健康寿命を延ばすために、実用上非常に意義深いものです。NAD代謝には腸内細菌叢が関与しており、それらの相互作用に関する詳細な研究はおそらく老化関連病態と闘うための将来の重要なブレークスルー.

参考

イクバル T, 中川 T.加齢性疾患におけるNAD +前駆体の治療的視点。生化学Biophys Res Commun。2024年2月2日にオンラインで公開されました。土井:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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