NAFLDに対するNMN/NRの可能性に関するトランスクリプトームおよびメタボロームプロファイリング
2024年5月30日
紹介
肝NAD +代謝の障害は、世界中で最も一般的な慢性肝疾患の1つである非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の開始と進行の重要な要因として明らかにされています。NAD +レベルを上げることを目的とした治療法は、NAFLD治療に有望です。NMNとNRはどちらもNAD +レベルを上げることができます。本研究は、トランスクリプトームとメタボロームのプロファイリングに基づいて、NAFLDへの影響とその基盤となるメカニズムを解読することを目的としています。
NMNとNRの比較
NRと比較して、NMNにはリン酸基が追加されています。このリン酸基が付加されたことで、NMNはNRよりも大きな分子になります。それでも、NMNはSlc12a8などの特定のトランスポーターを介して細胞内に輸送することができます。NRはNAD +の合成における中間生成物であり、NMNはNAD +の直接の前駆体です。細胞内に入ると、NMNはNMNATの触媒作用下でNAD +に変換できますが、NRはNAD +に変換する前にNRKによって最初にNMNに変換する必要があります。
NAFLD緩和におけるNMNとNRの有効性
高脂肪食(HFD)誘発性NAFLDのマウスでは、NMNまたはNRを毎日の経口強制経口投与で投与します。NMNとNRは、HFD給餌を受けたマウスの体重増加を抑え、グルコースホメオスタシスを改善し、血漿脂質レベルを調節し、肝障害、酸化ストレス、脂質蓄積を改善することがわかっています。重要なことに、NMNとNRの両方が、改善的な脂肪肝、炎症、および線維症によって証明されているように、マウスのHFD誘発性NAFLDを緩和します。
NAD+前駆体を介したNAFLD寛解の根底にあるメカニズム
トランスクリプトームとメタボロームを統合した解析により、アラキドン酸代謝とリノール酸代謝経路がNMN/NRによるNAFLDの改善に関与していることが示されました。具体的には、NMNとNRは、飽和脂肪酸(パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸)の含有量を減少させてマウスを肝毒性から保護し、アラキドン酸代謝を変化させて免疫反応と炎症反応を調節し、NAFLDマウスの肝臓で減少した多価不飽和脂肪酸(リノール酸とエイコサペンタエン酸)の含有量を回復させます。
特に、脂質とエネルギー代謝を調節できるMup遺伝子クラスターは、肝臓の脂質蓄積の治療におけるNMNおよびNRの潜在的な標的として機能する可能性があります。さらに、CYP450酵素は、NMN / NRを介したアラキドン酸代謝調節に関与している可能性があります。
特に、脂質とエネルギー代謝を調節できるMup遺伝子クラスターは、肝臓の脂質蓄積の治療におけるNMNおよびNRの潜在的な標的として機能する可能性があります。さらに、CYP450酵素は、NMN / NRを介したアラキドン酸代謝調節に関与している可能性があります。
結論
NMNとNRの両方の投与は、Mup遺伝子クラスターを介して肝脂質組成を有意に変更し、CYP450酵素を介してリノール酸代謝とアラキドン酸代謝経路を変化させ、NAD +投与誘発性NAFLD寛解を媒介する可能性があります。
参考
Zhang J、Chen F.トランスクリプトームとメタボロームの統合研究により、非アルコール性脂肪性肝疾患に対するニコチンアミドリボシドとニコチンアミドモノヌクレオチドの治療効果が明らかになりました。バイオメッドファーマコザー。2024年5月9日オンライン公開。DOI:10.1016/j.biopha.2024.116701
ボンタックNMN と NR
BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、NMNとNRの生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。BONTACはNMN産業のパイオニアであり、世界初の全酵素触媒技術により、NMNの大量生産を開始した最初のメーカーです。BONTAC NMNは特許グレードで、FDAの自己確認GRAS認証を取得しています。驚くべきことに、リンゴ酸塩と塩化物塩の両方のNRがここで入手できます。独自のボンピュア7段階精製技術とボンザイム全酵素法の汚れにより、製品の含有量と変換率をより高いレベルに維持することができます。現在、BONTACは補酵素のニッチ分野のリーディングカンパニーとなっています。BONTACの補酵素製品は、栄養健康、生物医学、医療美容、日用化学品、グリーン農業などの分野で広く使用されています。
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