肥満と闘うための潜在的なアプローチとしてのNAD +サルベージ経路をターゲットにする
2024年3月15日
紹介
3月4日は「世界肥満デー」です。世界肥満連盟(World Obesity Federation)、ユニセフ(UNICEF)、世界保健機関(WHO)は、肥満と若者について話し合う世界的な若者主導のウェビナーを開催しました。肥満の危機は徐々に多くの注目を集めています。Lancetの最新のレポートによると、10億人が肥満に悩まされており(2022年)、成人が6億5,000万人、青年が3億4,000万人、子供が3,900万人と言われています。近年、肥満の病因研究や介入は、肥満の発症を根本から抑制するために、中枢神経系に焦点が当てられてきています。特に、視床下部の星状膠細胞のNAD +サルベージ経路を標的とすることは、肥満と戦うための潜在的なアプローチである可能性があります。
視床下部アストロサイトと肥満の関連
視床下部は食欲調節中枢として機能し、中枢神経系や末梢組織によって産生される神経内分泌因子を受容・統合し、食欲を促進または抑制し、体重に影響を与えます。注目すべきは、アイポタラム星状細胞がグルコースクリアランスを低下させ、血漿インスリンレベルを上昇させることで、肥満治療の新たな標的として期待されているエネルギー代謝の調節に重要な役割を果たしていることです。
アストロサイトNAD +サルベージ経路の抑制による高脂肪食(HFD)誘発性肥満の緩和
過剰な脂肪摂取の条件下では、NAD +サルベージ経路は視床下部アストロサイトで特異的に活性化され、交感神経支配を下方制御することにより脂肪組織のエネルギー消費(EE)と脂肪酸化を抑制し、最終的に脂肪組織脂肪の蓄積と肥満の発症を引き起こします。
NAD +サルベージ経路によって誘発されるアストロサイト炎症の下流メディエーターとしてのCD38。
CD38は、過剰な脂肪を負担した視床下部アストロサイトにおけるNAD +サルベージ経路の下流で機能します。弓状核アストロサイトのCD38ノックダウンは、HFD消費中の体重増加を減少させ、脂肪量を減らし、EEを増加させ、RERを低下させます。視床下部アストロサイトにおけるCd38の枯渇は、NAD +レベルを増加させることにより視床下部の炎症を改善する可能性があります。視床下部の炎症は、エネルギーの不均衡につながるだけでなく、中枢インスリン抵抗性およびレプチン抵抗性を悪化させ、末梢組織への脂肪の蓄積につながる可能性があります。
肥満におけるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)-NAD+-CD38軸の役割
哺乳類では、サルベージ経路は細胞のNAD +レベルを維持するための主要な手段です。NAD +サルベージ経路の重要なステップは、NAMPTによって触媒されます。脂肪過負荷に応答して、星状細胞のNAMPT-NAD + -CD38軸の活性化は、視床下部に炎症誘発性応答を誘発し、異常に活性化された基底Ca2+シグナルと、インスリン、レプチン、グルカゴン様ペプチド1などの代謝ホルモンに対するCa2+応答の低下を誘発し、最終的に視床下部アストロサイトの機能不全を引き起こし、肥満の発症に寄与します。
結論
機械的には、視床下部の星状細胞NAD +サルベージ経路の阻害は、その下流のCD38とともに、視床下部の炎症を軽減し、雄マウスにおけるHFD誘発性肥満の発症を弱めます。
参考
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024).視床下部アストロサイトNAD +サルベージ経路は、肥満のマウスモデルにおける食事性脂肪の過剰消費のカップリングを媒介します。ナットコミューン15、2102。https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
ボンタックナド
BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、NADとその前駆体の生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NMNおよびNR)。NAD ERグレード(エンドキシンの除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品未加工粉末)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解性に対するより高い要件がある場合)など、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供できるさまざまなタイプのNADがあります。BONTAC NADの純度は98%以上に達することができます。
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