新しい研究：NMNによるNAD+の回復がB型肝炎に対する免疫細胞機能を救済する
ハイライト：慢性HBV感染では、上昇したROS産生がHBV特異的CD8 T細胞の高いDNA損傷と関連している
- DNA損傷への応答が機能不全である
- CD38の上方制御とポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）の持続的活性化がNAD消費に寄与する
- NAD枯渇は、疲弊したHBV特異的T細胞の細胞機能障害を維持・増幅する- NAD補充はT細胞機能を回復させることができる
慢性B型肝炎（CHB）は、世界中の何百万人もの人々に影響を与える持続的なウイルス感染症です。この感染症は、重度の肝障害、肝がん、そして最終的には死を引き起こす可能性があります。CHB感染の特徴の一つは、ウイルス排除に不可欠なウイルス特異的CD8 T細胞の疲弊です。機能不全ミトコンドリア由来の活性酸素種（ROS）レベルの上昇は、疲弊したウイルス特異的CD8 T細胞におけるタンパク質酸化とDNA損傷の増加を引き起こす可能性があります。
研究者は、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）とニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）の使用が、CHBシステムにおける疲弊したCD8 T細胞の機能を回復させる可能性があることを実証しました。CHBにおけるCD8 T細胞疲弊のメカニズム
研究により、CHB患者のCD8 T細胞疲弊は、NAD依存性パリル化を含むDNA修復プロセスの欠陥と関連していることが示されています。NAD枯渇は、主要なNAD消費因子であるCD38の過剰発現と、NAD補充によるDNA修復機構、ミトコンドリア機能、プロテオスタシス機能の有意な改善によって示され、これによりHBV特異的抗ウイルスCD8 T細胞機能も改善される可能性があります。これは、テロメア短縮を含む複数の相互接続された細胞内欠陥が、細胞老化のプロセスと類似したNAD枯渇と因果的に関連していることを示唆しています。
CD8 T細胞疲弊におけるCD38の役割
CD38は主要なNAD消費因子として認識されており、その過剰発現は高いNAD消費とその後の枯渇、およびミトコンドリア機能の変化と関連しています。老化マウスでは、CD38過剰発現は低いミトコンドリア膜電位と解糖への依存度の増加と関連しており、これはCHBにおけるHBV特異的CD8 T細胞に共通する代謝特性です。CD38過剰発現は、疲弊したHBV特異的CD8 T細胞におけるNAD不足に因果的に関与している可能性があります。
CD8 T細胞機能におけるNADの役割
NADは、エネルギー恒常性の維持、DNA修復、レドックスシグナル伝達において重要な役割を果たす必須の補酵素です。細胞内NADレベルの回復は、ミトコンドリア機能とプロテオスタシス機能を改善し、CHBにおける疲弊したCD8 T細胞の機能を回復させることができます。さらに、NAD補充はDNA修復機構を回復させ、HBV特異的抗ウイルスCD8 T細胞機能を改善することもできます。
CD8 T細胞疲弊は、CHBを含む慢性ウイルス感染症の排除における主要な障害です。NAD前駆体NMNとNAD補充の使用は、CHB患者の疲弊したCD8 T細胞の機能回復において有望な結果を示しています。CD38過剰発現とそれに続くNAD枯渇は、CHB患者のCD8 T細胞疲弊に寄与する主要な因子です。
したがって、NAD補充によるこれらの調節不全細胞内機能の是正は、慢性HBV感染症に対する有望な治療戦略となります。CHB治療としてのNMNとNADの可能性を完全に探求するには、さらなる研究が必要です。
したがって、NAD補充によるこれらの調節不全な細胞内機能の是正は、慢性HBV感染症に対する有望な治療戦略を表しています。CHBの治療法としてのNMNとNADの全可能性を探求するには、さらなる研究が必要です。
