NMNでNAD+を回復させることで、B型肝炎に対する免疫細胞の機能が救われます

新しい研究:NMNでNAD+を回復させることでB型肝炎に対する免疫細胞機能が救われる

2023年4月17日

ハイライト慢性HBV感染では、ROS産生の増加がHBV特異的CD8 T細胞のDNA損傷と関連しています

- DNA損傷への反応が機能不全である
- CD38のアップレギュレーションおよびポリADPリボースポリメラーゼ(PARPs)の持続活性化NAD消費に寄与します
- NAD枯渇は、枯渇したHBV特異的Tにおける細胞機能障害を維持し増幅させるセル
-NAD補充はT細胞の機能を回復させることができます

慢性B型肝炎(CHB)は、世界中で何百万人もの人々に影響を及ぼす持続的なウイルス感染症です。この感染症は重度の肝障害、肝臓がん、最終的には死に至ることがあります。CHB感染の特徴の一つは、ウイルス特異的CD8 T細胞の枯渇であり、これはウイルスの除去に不可欠です。機能不全のミトコンドリア由来の活性酸素種(ROS)の上昇は、疲弊したウイルス特異的CD8 T細胞におけるタンパク質酸化やDNA損傷の増加を引き起こす可能性があります。研究者は、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)の使用が、CHBシステムにおける疲弊したCD8 T細胞の機能を回復させる可能性があることを示しました。

CHBにおけるCD8 T細胞枯渇のメカニズム

研究により、CHB患者のCD8 T細胞枯渇は、NAD依存性パリレーションを含むDNA修復プロセスの欠陥と関連していることが示されています。NADの欠乏は、主要なNAD消費者であるCD38の過剰発現と、NAD補給によるDNA修復機構、ミトコンドリア、蛋白質安定性機能の著しい改善によって示されており、これによりHBV特異性抗ウイルスCD8 T細胞の機能も改善する可能性があります。これは、テロメア短縮を含む複数の相互連結した細胞内欠陥が、細胞老化の過程に似たNAD枯渇と因果関係があることを示唆しています。

CD8 T細胞の枯渇におけるCD38の役割

CD38は主要なNAD消費者として認識されており、その過剰発現はNADの摂取量の増加とその後の枯渇、さらにミトコンドリア機能の変化と関連しています。高齢マウスでは、CD38の過剰発現がミトコンドリア膜電位の低下と、CHBにおけるHBV特異的CD8 T細胞に共通する代謝特徴である解糖系への依存増加と関連していました。CD38の過剰発現は、枯渇したHBV特異的CD8 T細胞におけるNAD不足に因果的に関与している可能性があります。

CD8 T細胞機能におけるNADの役割

NADはエネルギー恒常性の維持、DNA修復、酸化還元シグナル伝達に重要な役割を果たす必須補酵素です。細胞内NADレベルの回復は、ミトコンドリアおよびプロテオスタシス機能を改善し、CHB内の枯渇したCD8 T細胞の機能を回復させることができます。さらに、NAD補給はDNA修復機構の回復やHBV特異的抗ウイルスCD8 T細胞機能の改善にも効果的です。

CD8 T細胞の枯渇は、CHBを含む慢性ウイルス感染症の除去における大きな障害です。NAD前駆体NMNおよびNAD補給の使用は、CHB患者における枯渇したCD8 T細胞の機能回復において有望な結果を示しています。CD38の過剰発現とその後のNAD枯渇は、CHB患者におけるCD8 T細胞枯渇の主な要因です。