新しい研究:NMNでNAD +を回復させると、B型肝炎に対する免疫細胞の機能が救われる
ハイライト:慢性HBV感染では、HBV特異的CD8 T細胞における高いDNA損傷と関連しているROS産生の上昇
- DNA損傷に対する反応が機能不全である
- CD38のアップレギュレーションとポリADP-リボースポリメラーゼ(PARP)の持続的な活性化NAD消費に貢献
- NADの枯渇は、疲弊したHBV特異的Tの細胞機能障害を維持および増幅する細胞
-NAD補充はT細胞機能を回復させることができます
慢性B型肝炎(CHB)は、世界中で何百万人もの人々が罹患する持続性ウイルス感染症です。感染は、重度の肝障害、肝臓がん、そして最終的には死を引き起こす可能性があります。CHB感染の特徴の1つは、ウイルスの除去に不可欠なウイルス特異的なCD8 T細胞の枯渇です。機能不全のミトコンドリアに由来する活性酸素種(ROS)のレベルが上昇すると、疲弊したウイルス特異的CD8 T細胞においてタンパク質の酸化とDNA損傷が増加する可能性があります。研究者は、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)とニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)の使用が、CHBシステムで疲弊したCD8 T細胞の機能を回復させる可能性があることを実証しました。
CHBにおけるCD8 T細胞枯渇のメカニズム
研究によると、CHB患者におけるCD8 T細胞の枯渇は、NAD依存性パリル化を含むDNA修復プロセスの欠陥に関連しています。NADの枯渇は、NADの主要な消費者であるCD38の過剰発現、およびNAD補給によるDNA修復メカニズム、ミトコンドリア、およびプロテオスタシス機能の有意な改善によって示され、HBV特異的抗ウイルスCD8 T細胞機能も改善する可能性があります。このことは、テロメアの短縮を含む複数の相互接続された細胞内欠陥が、細胞老化のプロセスに類似したNADの枯渇と因果関係があることを示唆しています。
CD8 T細胞の枯渇におけるCD38の役割
CD38は主要なNAD消費者として認識されており、その過剰発現はNADの大量消費とその後の枯渇、およびミトコンドリア機能の変化と関連しています。高齢マウスでは、CD38の過剰発現は、ミトコンドリア膜電位の低下と、CHBのHBV特異的CD8 T細胞に共通する代謝特性である解糖系への依存性の増加と関連していた。CD38の過剰発現は、枯渇したHBV特異的CD8 T細胞におけるNADの欠乏に因果関係がある可能性がある。
CD8 T細胞機能におけるNADの役割
NADは、エネルギー恒常性、DNA修復、酸化還元シグナル伝達の維持に重要な役割を果たす必須補酵素です。細胞内NADレベルの回復は、ミトコンドリアおよびプロテオスタシス機能を改善し、したがってCHBの枯渇したCD8 T細胞の機能を回復させることができます。さらに、NADの補給は、DNA修復機構を回復させ、HBV特異的抗ウイルスCD8 T細胞機能を改善することもできます。
CD8 T細胞の枯渇は、CHBを含む慢性ウイルス感染症の除去における主要な障害である。NAD前駆体NMNおよびNAD補給の使用は、CHB患者の疲弊したCD8 T細胞の機能の回復において有望な結果を示しています。CD38の過剰発現とそれに続くNADの枯渇は、CHB患者におけるCD8 T細胞の枯渇に寄与する主な要因である。
したがって、NAD補給によるこれらの制御解除された細胞内機能の矯正は、慢性HBV感染の有望な治療戦略を表しています。CHBの治療薬としてのNMNとNADの可能性を最大限に探るには、さらなる研究が必要です。
