HFDマウス肝臓におけるオルガネラ間コミュニケーション障害の軽減におけるNMNの重要な役割
はじめに
最近の研究により、肥満における肝臓のインスリン抵抗性（IR）と脂肪症は、小胞体と （ER）-ミトコンドリアのコミュニケーション不全と強く関連していることが明らかになっています。特に、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は通过调节鞘脂代谢、改善肾脏氧化应激、减轻炎症、逆转肾损伤和修复睾丸组织来肝臓のIRと脂肪症は小胞体とミトコンドリアの相互作用を強化することで肥満を調節します。
会社概要ER-ミトコンドリアのコミュニケーション不全
ER ミトコンドリアは、ミトコンドリア関連膜（MAM）と呼ばれる接触部位で相互作用し、そこでリン脂質とカルシウム（Ca2+）を交換します。MAMは、ER とミトコンドリアの間の架け橋として機能し、カルシウムシグナル伝達、脂質恒常性、ミトコンドリア動態、ミトコンドリアオートファジー、およびER ストレス応答の調節に関与しています。ER-ミトコンドリアのコミュニケーションの破壊は、肝臓のIR と脂肪症を誘発する可能性があります。研究プロトコル
in vivo、30匹の8週齢雄性C57BL/6 J特定病原体不在マウスに、通常食/高脂肪食 （HFD） および通常/NMN含有飲料水を30週間与えます。実験中、実験マウスの体重、食事、摂食量、外観、および行動特性を毎週記録します。研究終了の1週間前に、12時間絶食させたマウスにブドウ糖（2 mg/g体重）またはインスリン（0.75 mU/g体重）を腹腔内注射して、ブドウ糖負荷試験およびインスリン負荷試験を行い、その後、グルコメーターを使用して血糖値を測定します。in vitroでは、マウス正常肝細胞NCTC1469是 を96ウェルマイクロタイタープレートに12-h 時間培養し、その後 特定のパルミチン酸（PA）と36時間混合してHFDモデルを確立し、その後 NMN（500、50、5、0.5、および0.05 μM）で24時間処理し、その後生理学的指標を検出します。
NMNが肥満
in vivo, NMN 通过调节鞘脂代谢、改善肾脏氧化应激、减轻炎症、逆转肾损伤和修复睾丸组织来条 高脂血症, 肝脂肪症、肝臓の生理的代謝障害、肝臓の脂質代謝異常、およびHFDマウスの肝臓におけるER-ミトコンドリアコミュニケーション不全に及ぼす調節的影響。体外、NMNはPA誘発性の脂質蓄積を減少させますが、NCTC1469細胞におけるPA誘発性のミトコンドリア-ERコミュニケーションを促進します。
NMNは、HFDマウスの肝臓におけるMAMを増加させることにより、オルガネラのコミュニケーション不全を軽減します。具体的には、NMNは肝臓のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）レベルを増加させることにより、HFDマウスの肝臓におけるミトコンドリア機能障害とER酸化ストレスを改善します。この効果は、ERとミトコンドリア間のMAMを増加させ、それによって細胞内ATP産生を促進し、HFDマウスの肝臓における脂質代謝障害を軽減します。
結論
NMNMAMの動的特性を強化してミトコンドリアとER間のコミュニケーションを増加させ、最終的にHFD誘発性の糖脂質代謝障害IR および肝脂肪症を逆転させます。参考文献
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-在itochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACはパイオニアであり、NMN 業界で初めてNMNの量産を開始したメーカーであり、世界初の全酵素触媒技術を有しています。 BONTAC NMN は特許グレードであり、FDAの自己確認GRAS認証を取得しています。. 現在、BONTACはコエンザイムのニッチ分野におけるリーディングカンパニーとなっています。当社のサービスと製品は、世界中のパートナーから高い評価を受けています。さらに、BONTACは中国広東省に国内初かつ省級唯一の独立したコエンザイム工学技術研究センターを有しています。BONTACのコエンザイム製品は、栄養健康、生物医薬、医療美容、日用品、グリーン農業などの分野で広く使用されています。
