有望なセセラピオティック薬としてのNAD+レプリテーション
はじめに
加齢黄斑変性症(AMD)は、特に50歳以上の高齢者における低視力や失明の主な原因の一つとなっています。2020年には、50歳以上の約180万人がAMDによって失明し、世界中で約620万人が中等度から重度の視覚障害を抱えています。2040年までに、世界中で約2億8,800万人のAMD患者がいると推定されています。注目すべきは、NAD+の補充が早期AMDに対する有望な治療選択肢となる可能性があることです。AMDについて
AMDは目の加齢表現型で、主に目の中心固定点(黄斑)に影響を及ぼします。AMDには2種類あり、乾燥型AMD(非滲出性または萎縮性)と湿性AMD(新生血管性または滲出性)です。ほとんどのAMDケースは乾燥したAMDから始まります。AMDでは、中心視力の喪失は重度かつ永久的になることがあります。驚くべきことに、抗酸化ビタミン、ミネラル(亜鉛と銅)、ルテイン、ゼアキサンチンを含む栄養補助食品は、ある程度初期AMDの進行を緩和することができます。ニコチナミド・モノヌクレオチド(NMN)は、ビタミンB3(ナイアシン)の誘導体であり、AMDの有望な感覚療法薬として発表されました。コレステロール過負荷がAMDの引き金の一つであること
コレステロールの流入(細胞への流入)と排出(細胞からの排出)の不均衡は、細胞内コレステロール過負荷を引き起こし、これはAMDを含むさまざまな老化の引き金となる出来事です。この余剰は細胞の健康に悪影響を及ぼす細胞病理的および病理学的プロセスを開始する可能性があります。コレステロール排出欠陥の具体的な結果の一つは、細胞の残骸を浄化する免疫細胞であるマクロファージの老化です。さらに、このような欠損はリポフシンの蓄積を引き起こすことがあります。
LXR/CD38/NAD+AMD開発の基盤となる軸
LXR/CD38の活性化は、NAD+枯渇を通じてコレステロール誘発性のマクロファージ老化と神経変性を引き起こします。具体的には、コレステロール排出が欠乏した骨髄由来のマクロファージにおけるコレステロール蓄積は、LXR活性化を通じてCD38の転写をアップレギュレーションし、これによりNAD+の分解を促進し細胞老化を誘発し、最終的にAMD表現型を促進します。AMDモデルマウスにおけるNAD+増強によるマクロファージ老化状態への抑制的影響
コレステロール介在のNAD+枯渇はマクロファージの老化と機能障害を引き起こし、網膜下脂質沈着と神経変性を促進する。これらはAMDの二つの重要な特徴である。NAD+レベルを補強するためにNMNを補充することで、マクロファージの老化と機能障害が逆転し、網膜下ドルセノイド沈着(SDD)の除去が促進され、リポフシン+マクロファージの蓄積が減少することが示されるように、AMD表現型の発生を防げます。
結論
過剰な細胞内コレステロールによって引き起こされるNAD+欠損は、マクロファージ老化の収束メカニズムであり、AMDの因果過程です。NAD+レベルを高めるためにNMNを補うことは、加齢に伴う神経変性に対する有望な感覚療法薬として機能します。参考文献
[1 中国医学会硝子体網膜学会、中国眼科医会眼底疾患グループ。中国における加齢黄斑変性の診断および治療に関するエビデンスに基づくガイドライン(2023年)[J]。チン・ジャーナル・眼科。2023,59(05):347-366.DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J ら。LXR/CD38の活性化は、NAD+枯渇によるコレステロール誘発性マクロファージ老化および神経変性を促進する。セル・レップ。2024年4月15日オンライン公開。DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
ボンタック・ナッド
ボンタック2012年以降、補酵素および天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、170件以上の国際特許、強力な研究開発チームを有しています。BONTACは豊富な研究開発経験と、NADとその前身(例:NMNおよびNRです。選択すべきNADには様々な種類があり、NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品生粉)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度の要件が高い場合)があり、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供されます。BONTAC NADの純度は98%を超えることがあります。
