有望な老化治療剤としてのNAD +補充
2024年5月15日
紹介
加齢黄斑変性症(AMD)は、高齢者、特に50歳以上の視力低下や失明の主な原因の1つとなっています。2020年には、50歳以上の約180万人がAMDによって失明し、約620万人が中等度および重度の視覚障害を抱えています。2040年までに、世界中で約2億8,800万人のAMD患者がいると推定されています。驚くべきことに、NAD +の補充は、初期のAMDに対する有望な治療オプションである可能性があります。AMDについて
AMDは眼の老化表現型であり、主に眼の中心固視点(黄斑)に影響を与えます。AMDには、乾性AMD(非滲出性または萎縮性)と滲出性AMD(血管新生または滲出性)の2種類があります。ほとんどすべてのAMDケースは、ドライAMDから始まります。AMDでは、中心視力の喪失は重度で永続的なものになる可能性があります。驚くべきことに、抗酸化ビタミン、ミネラル(亜鉛と銅)、ルテイン、ゼアキサンチンを含む栄養補助食品は、早期AMDの進行をある程度緩和することができます。ビタミンB3(ナイアシン)の誘導体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、AMDの有望な老化治療薬として発表されました。AMDの引き金の1つとしてのコレステロール過剰
コレステロールの流入(細胞への侵入)と排出(細胞からの排出)のバランスが崩れると、細胞内コレステロールの過剰摂取につながる可能性があり、これはAMDを含むさまざまな老化の引き金となるイベントです。この余剰は、細胞の健康に有害な細胞変性および病理学的プロセスを開始する可能性があります。コレステロール排出異常の特定の結果の1つは、細胞の破片をきれいにするのに役立つ免疫細胞であるマクロファージの老化です。さらに、そのような欠陥は、眼内のリポフスチンの蓄積につながる可能性があります。
LXR/CD38/NAD+AMDの発展の根底にある軸
LXR/CD38の活性化は、コレステロール誘発性マクロファージの老化とNAD+枯渇による神経変性を促進します。具体的には、コレステロール流出欠損症の骨髄由来マクロファージにおけるコレステロール蓄積は、LXR活性化を介してCD38の転写をアップレギュレートし、それによってNAD +の分解を促進し、細胞老化を誘導し、最終的にAMD表現型を促進します。AMDモデルマウスにおけるマクロファージ老化状態に対するNAD+増強の抑制的影響
コレステロールを介したNAD +の枯渇は、マクロファージの老化と機能障害を誘発し、AMDの2つの重要な特徴である網膜下脂質沈着と神経変性を促進します。NMNを補充してNAD +レベルを増強すると、マクロファージの老化と機能障害が逆転し、網膜下ドルセノイド沈着物(SDD)のクリアランスが促進され、リポフスチン+マクロファージの蓄積が減少することで示されるように、AMD表現型の発症が防止されます。
結論
過剰な細胞内コレステロールによって引き起こされるNAD +欠損は、マクロファージ老化の収束メカニズムであり、AMDの根底にある原因プロセスです。NAD +レベルを高めるためにNMNを補給することは、加齢に伴う神経変性の有望な老化治療薬として機能します。参考
[1 中国医師会の中国硝子体網膜学会、中国眼科医協会の眼底疾患グループ。中国における加齢黄斑変性症の診断と治療に関するエビデンスに基づくガイドライン (2023) [J]。顎J眼科。2023,59(05):347-366.DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38の活性化は、NAD+の枯渇を介してコレステロール誘発性マクロファージの老化と神経変性を引き起こします。2024年4月15日オンライン公開。DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
ボンタックナド
BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、NADとその前駆体の生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NMNおよびNR)。NAD ERグレード(エンドキシンの除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品未加工粉末)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解性に対するより高い要件がある場合)など、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供できるさまざまなタイプのNADがあります。BONTAC NADの純度は98%以上に達することができます。
