パーキンソン病の潜在的な神経保護療法としてのNR
はじめに
パーキンソン病（PD）は、サイレントキラーとして知られ、アルツハイマー病に次いで世界で2番目に多い慢性神経変性疾患として浮上している,影響を与える记世界の人口の1〜2%世界中で.顕著なことに、ニコチンアミドリボシド（NR）は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の前駆体および外因性サプリメントであり、グルコース代謝の調節と小胞体ストレス（ERS）の軽減を通じてPDを緩和する候補であることが明らかにされている。PDについて
PDは、英国の医師ジェームズ・パーキンソンによって初めて体系的に記述された神経変性疾患であり、臨床的な運動症状（安静時振戦、固縮、動作緩慢、姿勢保持障害など）と非運動症状（睡眠障害、嗅覚障害、自律神経機能障害、認知・精神障害など）を示す。PDの典型的な病理学的特徴には、黒質緻密部（SNpc）におけるドーパミン作動性（DA）ニューロンの進行性変性およびα-シヌクレインの蓄積が関与し、ニューロン内での形成レビー小体の形成につながる。PD患者はしばしば、線条体領域におけるドーパミン伝達の低下という生化学的変化を伴う高い免疫スコアおよびドーパミンとアセチルコリン伝達の間の不均衡. これは、遺伝、環境、神経系の老化など多くの要因に関連している可能性がある。MPTP誘発ゼブラフィッシュPDモデルの構築ゼブラフィッシュPDモデル
Tゼブラフィッシュモデルは、PDを含む神経疾患の研究において大きな利点を示す研究神経疾患の研究PDを含む.ここで、PDモデルの確立は、ゼブラフィッシュ胚（24〜120 hpf）を、DAニューロンを損傷してパーキンソン症状を誘発する神経毒性化合物である1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）に曝露することによって行われる。一方、NR介入（24〜120 hpf; 48〜120 hpf; 72〜120 hpf）を実施して、PDに対するその潜在的な効果を評価する。
NR治療後のMPTP誘発ゼブラフィッシュモデルにおける形態学的変化
形態学的には、MPTP処理ゼブラフィッシュの幼虫において、例えば、神経突起の短縮、欠失、および不整)という有意な運動ニューロン異常が見られる 幼虫が、これらはNR処理群では改善される。さらに、ゼブラフィッシュ筋芽細胞の小胞体ルーメンは、皮質ニューロンにおいて、MPTP処理群では 腫れているように見え、条扁平な小胞が拡張し、さらには空胞が形成されるが、腫れた小胞体ルーメンの形態は、 NR治療後条 に部分的に回復する。
N神経保護効果および分子メカニズムNRの氧nNMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。MPTP誘発PDゼブラフィッシュモデル
MPTPの影響を受けたPDゼブラフィッシュモデルにおいて、NRは運動機能障害、生存時間、ドーパミンニューロン、末梢ニューロン、およびNAD+/NADHレベルを改善し、解糖系および糖新生を調節し、小胞体ストレスを軽減する。
機構的には、PDゼブラフィッシュモデルにおけるNRの神経保護効果は、Perk-Eif2α-Atf4-Chop経路を介したグルコース代謝とERSの調節によって実現される可能性がある。具体的には、NR治療は、MPTP誘発のグルコース代謝経路に関連する主要酵素の発現レベルの変化を相殺する関連するグルコース代謝経路(pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑,gck ↑）およびERシグナル伝達経路（Perk↓、Eif2α↓、Atf4↓、Chop↓).
