パーキンソン病に対する神経保護療法としてのNR
はじめに
パーキンソン病(PD)は「サイレント・キラー」として知られ、世界でアルツハイマー病に次いで2番目に多い慢性神経変性疾患です,影響ing人口の1〜2%です世界中で.注目すべきは、ニコチンアミド・アデニンジヌクレオチド(NAD+)の前駆体かつ外因性補助であるニコチンアミドリボシド(NR)が、グルコース代謝の調節と小胞体ストレス(ERS)の緩和を通じてPDを緩和する候補であることが明らかになりました。PDについて
PDは、イギリスの医師ジェームズ・パーキンソンによって初めて体系的に記述された神経変性疾患であり、臨床的な運動症状(安静時の震え、硬直、徐行、姿勢不安定など)と非運動症状(睡眠障害、嗅覚障害、自律神経機能障害、認知・精神障害など)を示します。パーキンソン病の典型的な病理的特徴は、進行性の変性を含みます。黒質(SNpc)におけるドーパミン作動性(DA)ニューロンおよびαシヌクレインの蓄積、 に至ります形態の化ニューロンにおけるルウィ小体s. PD患者はしばしば線条体領域Aにおけるドーパミン伝達減少の生化学的変化s はドーパミンとアセチルコリン伝達の不均衡. 遺伝、環境、神経系の加齢など多くの要因に関連している可能性があります。MPTP誘導zの構築エブラフィッシュPDモデル
T彼はゼブラフィッシュモデル大きな価値を示す In the研究神経疾患のPDも含まれます.ここでPDモデルの確立は、ゼブラフィッシュ胚(24-120 hpf)から、神経毒性化合物である1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)へと変換し、これはDAニューロンを損傷してパーキンソン病の症状を誘発します。一方、NR介入(24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf)がPDへの潜在的影響を評価するために実施されています。
NR処理後のMPTP誘発ゼブラフィッシュモデルにおける形態的変化
形態的には、sが存在します。発火性運動ニューロン異常(例:神経突体の短縮、欠失、そして乱れ)MPTP処理されたゼブラフィッシュにおいて 幼虫しかし、NR処理群では改善されています。さらにゼブラフィッシュ筋芽細胞の小胞体腔においてMPTP処理群 登場s膨れ上がること、 平らな小胞が拡張し、さらには液胞も形成されましたが、腫れた小胞体の形態は部分的に回復しましたs フォローNR治療。
Nユーロ保護効果分子メカニズムNRのonそのMPTP誘導PDゼブラフィッシュモデル
MPTP影響を受けたPDゼブラフィッシュモデルでは、NRは運動機能障害、生存期間、ドーパミンニューロン、末梢ニューロン、NAD+/NADHレベルを改善し、解糖系および糖新生を調節し、ERストレスを軽減します。
機械的には、PDゼブラフィッシュモデルにおけるNRの神経保護効果は、Perk-Eif2α-Atf4-Chop経路を経由してグルコース代謝とERSの調節によって実現される可能性があります。具体的には、NR処理はMPTP誘発主要酵素の発現レベルの変化関連グルコース代謝経路 (PCK1 ↓, g6pca.1↓, PKLR ↑,GCK ↑)およびERシグナル伝達経路(Perk)↓、Eif2α↓、ATF4↓チョップ↓).
