オートファジーおよび酸化ストレスによるNRによる心筋I/R損傷の改善
はじめに
心筋虚血再灌流(I/R)損傷は、再灌流療法の効果を相殺し、急性心筋梗塞の予後を悪化させる可能性のある緊急の臨床課題として浮上しています。この疾患は死亡率と罹患率の高い重篤な心血管疾患です。ニコチンアミドリボシド(NR)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)中間型は、心筋I/R損傷において大きな治療的可能性を持つことが明らかになっています。
心筋I/R損傷について
心筋I/R損傷とは、虚血後に心筋細胞や心臓組織に及ぼす損傷と血液灌流や酸素供給の回復に伴う影響を指し、細胞の腫れ、筋原維筋の拘縮、心筋のサルコレマの破壊が特徴的です。心筋I/R損傷のメカニズムは非常に複雑で、主に細胞酸化ストレス、細胞内カルシウム過負荷、ミトコンドリア機能障害、炎症反応、アポトーシス、オートファジーなどの細胞および分子生物学的イベントに関わります。注目すべきは、オートファジーと酸化ストレスが心筋I/R損傷の治療において重要な要素と見なされていることです。
マウスの心筋I/R損傷に対するNRの緩和効果
NRは、心筋I/R損傷を持つマウスの心機能を改善し、心筋損傷や酸化ストレスに関連するバイオマーカーの生成を抑制します。ここで、H/R損傷からの保護のための最適なNR濃度は10 mMです。
生体内でNRは心筋虚血性梗塞の領域を縮小し、病的な心筋変化を緩和し、炎症細胞の浸潤を減少させ、ミトコンドリア活性酸素種(ROS)およびクレアチンキナーゼ心筋バンド(CK-MB)のレベルを減弱します。
in vitroNR前処理は、乳酸脱水素酵素、CK-MB、マロンジアルデヒド、超酸化物ディスムターゼ、ROSのレベルを低下させ、低酸素・再酸素化(H/R)損傷後のH9c2細胞の死亡率を低減させます。
生体内でNRは心筋虚血性梗塞の領域を縮小し、病的な心筋変化を緩和し、炎症細胞の浸潤を減少させ、ミトコンドリア活性酸素種(ROS)およびクレアチンキナーゼ心筋バンド(CK-MB)のレベルを減弱します。
in vitroNR前処理は、乳酸脱水素酵素、CK-MB、マロンジアルデヒド、超酸化物ディスムターゼ、ROSのレベルを低下させ、低酸素・再酸素化(H/R)損傷後のH9c2細胞の死亡率を低減させます。
NRによるオートファジー調節におけるSirt 1経路の意義
過剰なオートファジーはI/R損傷を悪化させ、心筋細胞のアポトーシスの増加や心機能障害の悪化を引き起こすことがあります。注目すべきは、NRがNaD+依存性酵素であるSirt 1の活性化を引き起こし、H9c2細胞を過剰なオートファジーから守ることで、心筋I/R損傷を緩和することです。
NR前治療後、H/Rに挑戦されたH9c2細胞では、オートファジー関連タンパク質(Beclin 1、P62、LC3II/LC3I)のレベルが明らかにダウンレギュレーションされているようです。注目すべきは、Sirt 1阻害剤EX527のサプリメントがH/R条件下で自発性タンパク質の発現レベル低下を明確に減弱し、NRによるオートファジー調節におけるSirt 1の重要性を示唆しています。
NR前治療後、H/Rに挑戦されたH9c2細胞では、オートファジー関連タンパク質(Beclin 1、P62、LC3II/LC3I)のレベルが明らかにダウンレギュレーションされているようです。注目すべきは、Sirt 1阻害剤EX527のサプリメントがH/R条件下で自発性タンパク質の発現レベル低下を明確に減弱し、NRによるオートファジー調節におけるSirt 1の重要性を示唆しています。
結論
心筋I/R損傷は、NRによるオートファジーや酸化ストレスの調節によって改善できます。一方で、NRは心筋細胞の酸化ストレスレベルを軽減するために酸化還元に直接関与できます。一方、NRは心筋細胞を過剰なオートファジーから守ることができ、これはSirt 1経路を通じて体内のNAD+含有量を増やすことで達成される可能性があります。
参考文献
ユアン・C、ヤン・H、ラン・ウィーら。ニコチナミドリボースは、オートファジーの調節と酸化ストレスの調節を通じて、心筋虚血/再灌流障害を緩和します。2024年医学実習;27(5):187.doi:10.3892/etm.2024.12475
ボンタック・ノール
ボンタック中国で原材料の大量生産を開始できる数少ないサプライヤーの一つです。NR自社所有の工場と専門の研究開発チームを有しています。これまでにBONTACの特許は173件あります。BONTACはカスタマイズ製品のワンストップサービスを提供しています。マラート塩と塩化物塩の両方のNRが存在します。Bonpure独自の7段階精製技術とBonzyme全酵素法により、製品の含有量と変換率をより高いレベルで維持できます。BONTAC NRの純度は97%を超えることがあります。当社の製品は厳格な第三者の自己検査を受けており、その信頼性に値します。
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