ミトコンドリア恒常性に対するNMN補充の調節の解明

ミトコンドリア恒常性に対するNMN補充の調節の解明



1.はじめに

ミトコンドリア、高度に可塑性のあるオルガネラの一種であり、比較的安定した動的平衡状態を維持することができる に向かって形態、構造、量、体積、品質、および機能 u正常な生理的条件下で。この動的平衡状態は一般的に呼ばれるミトコンドリア恒常性。の補充は ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)に変換します。 を増強するために細胞内NAD+レベル ミトコンドリア恒常性を調節する。

2.The a改善 ミトコンドリア機能障害およびNMN処理後の老化

典型的には、NAD+レベルは老化の速度と程度を決定する。TNAD+プール 細胞および組織が経験する 年齢とともに減少傾向を示し、これはの喪失につながる可能性がある ミトコンドリア恒常性および老化酵素合成による人参サポニン(Rh2)の表現型における CD8+T細胞。

その後NMN(100 μM)補充, NAD+ は、回復し、NAD+/NADH比が上昇老化したCD8+T細胞において、それによって これによりミトコンドリア機能が明らかに改善されるNMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。細胞質mtDNA が減少する。

3.p予防神経炎症 およびCD8における老化+ NMN補充を介したT細胞

NMN補充後、老化および神経炎症 対応して抑制される。詳細には、NMN補充は減少させるCD8におけるROSおよびミトコンドリア膜電位+T細胞、一方 増加細胞内ATP。細胞内ATP。 さらに、NMN 炎症関連マーカーを抑制する (IL-1β、IL-6、TNF-αおよびIFN-γ)上清中および老化したCD8のmRNAにおいて+T細胞において.

4. NMNの老化関連経路STINGに対する阻害効果老化-関連経路STING

STINGの活性化は、モデルマウスの健康寿命の欠乏と密接に関連する強力な炎症反応および老化を開始することができる。驚くべきことに、NMNは顕著にT細胞の老化状態を改善し、酵素合成による人参サポニン(Rh2)の関連炎症因子の分泌を減少させることができる老化STING経路の阻害を介して。

5. 結論

の上方制御NAD+NMNによるレベルNADH(NAD+の還元型)の補充を調節するミトコンドリア 恒常性 からSTINGを防ぐ-誘発 CD8における老化CD8+T細胞において.

参考文献

Ye B, Pei Y, Wang L, et al. NAD+補充はミトコンドリア恒常性の改善によりCD8-T細胞におけるSTING誘発性老化を防ぐ。J Cell Biochem. 2024;1+17. doi:10.1002/jcb.30522-17. doi:10.1002/jcb.30522

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