ミトコンドリアの恒常性に対するNMN補給の調節を解明

ミトコンドリアの恒常性に対するNMN補給の調節を解明


2024年2月1日

1.はじめに

ミトコンドリアは、高可塑性オルガネラの一種であり、通常の生理学的条件下では、形態、構造、量、体積、質、機能に対して比較的安定した動的平衡状態を維持することができます。この動的平衡状態は、一般にミトコンドリアの恒常性と呼ばれます。ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)を補充して細胞内のNAD +レベルを高めると、ミトコンドリアの恒常性を調節できます。

2.NMN治療後のミトコンドリア機能障害と老化の改善

通常、NAD +レベルは老化の速度と程度を決定します。細胞や組織が経験するNAD +プールは、加齢とともに低下傾向を示し、CD8 + T細胞のミトコンドリア恒常性および老化表現型の喪失につながる可能性があります。

NMN(100μM)の補給後、NAD +レベルが回復し、老化CD8 + T細胞のNAD + / NADH比が上昇し、これによりミトコンドリア機能が明らかに改善され、細胞質mtDNAが減少します。

3.NMNサプリメントによるCD8+ T細胞の神経炎症と老化の予防

NMN補給後、老化と神経炎症はそれに応じて抑制されます。詳細に説明すると、NMNの補給はCD8+ T細胞のROSとミトコンドリア膜の電位を低下させ、細胞内ATPを増加させます。さらに、NMNは、老化CD8+ T細胞の上清およびmRNA中の炎症関連マーカー(IL-1β、IL-6、TNF-αおよびIFN-γ)を抑制します。

4. 老化関連経路STINGに対するNMNの阻害効果

STINGの活性化は、強力な炎症誘発反応と老化を引き起こす可能性があり、これはモデルマウスの健康寿命の不足と密接に関連しています。驚くべきことに、NMNはT細胞の老化状態を顕著に改善し、STING経路の阻害を介して老化関連の炎症因子の分泌を減らすことができます。

5. おわりに

NMN補給によるNAD +レベルのアップレギュレーションは、ミトコンドリアの恒常性を調節して、CD8 + T細胞のSTING誘発性老化を防ぐことができます。

参考

Ye B, Pei Y, Wang L, et al. NAD +補給は、ミトコンドリアの恒常性を改善することにより、CD8 + T細胞の刺し傷誘発性老化を防ぎます。J細胞生化学。2024;1-17.DOI:10.1002/jcb.30522

ボンタックNMN



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