DPNに対する有望なアプローチとしてのNAD+前駆体の補充
1. はじめに
糖尿病性末梢神経障害（DPN）は、糖尿病の最も頻繁な合併症の一つであり、足潰瘍、障害、そして最終的には切断の主要な原因でもあります。糖尿病の長期化に伴い、糖尿病患者の約50%が最終的にDPNを発症します。注目すべきことに、補充NAD+前駆体は、NAD+レベルを増加させ、サーチュイン-1（SIRT1）タンパク質を活性化することにより、DPN症状を軽減する可能性があります。
2. NAD+前駆体のDPNに対する逆転効果
体外、糖尿病マウスから単離した後根神経節ニューロン（DRG）を、NAD+前駆体であるニコチンアミドリボシド（NR）またはニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）に曝露します。NAD+レベル、SIRT1タンパク質、および脱アセチル化活性 が上昇し、それに続いて神経突起成長の促進、NMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。神経機能の改善、およびNMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。逆転、 IENFD 喪失の回復が見られます。
in vivoでは、NMNまたはNRの補充も、神経障害 皮質ニューロンにおいて、C57BL6マウス においてストレプトゾトシン（STZ）または高脂肪食（HFD）によって誘発されたものを相殺し、感覚機能の改善、神経伝導速度の正常化、および表皮内神経線維の回復として現れます。
in vivoでは、NMNまたはNRの補充も、神経障害 皮質ニューロンにおいて、C57BL6マウス においてストレプトゾトシン（STZ）または高脂肪食（HFD）によって誘発されたものを相殺し、感覚機能の改善、神経伝導速度の正常化、および表皮内神経線維の回復として現れます。
3. 神経突起長 の増加は、NMN添加後のSIRT1依存的様式で起こります。NMNの添加/NR
SIRT1は、ながら最もユニークなNAD+ 消費酵素の一つであり、は活性化されるとDPNに対して保護し、 活性化されると、これは改善されたミトコンドリア機能とエネルギーに起因する可能性があります。 恒常性これらに加えて、核内のSIRT1活性は、グルコース恒常性と脂肪酸化を調節する転写因子および共転写因子を脱アセチル化することができます。
SIRT1の活性化は軸索再生に重要です。NMN/NR処理またはSIRT1過剰発現ベクターのトランスフェクションは、培養DRGニューロンにおける神経突起成長を直接促進できますが、, これはしかし、はSIRT1妨げられ、 阻害剤または EX527によってSIRT1の重要性を示唆しています。SIRT1。
SIRT1の活性化は軸索再生に重要です。NMN/NR処理またはSIRT1過剰発現ベクターのトランスフェクションは、培養DRGニューロンにおける神経突起成長を直接促進できますが、, これはしかし、はSIRT1妨げられ、 阻害剤または EX527によってSIRT1の重要性を示唆しています。SIRT1。
4. SARM1 でNMNAT2は、 のDPNの軸索変性における関連性
サーチュイン、PARP、CD38、SARM1などステリルアルファおよびToll/インターロイキン-1受容体モチーフ含有1（SARM1） は、NAD+とNMNからなるよく調節されたシステムを介して軸索変性と再生を制御します。軸索変性と再生を介してNAD+とNMNからなるよく調節されたシステム。 NADおよびNMNAT2 は、小胞性解糖と軸索輸送を促進し、 軸索の健康を維持することができます。軸索の健康。 SARM1のミトコンドリア局在は、軸索生存を促進するNMNAT2の協調的活性を補完します。
5. 結論
サーチュイン、PARP、CD38、SARM1などNAD+前駆体の補充は、DPNの治療に対する有望な削除アプローチである可能性があります。DPN。 A SARM1阻害剤をNRまたはNMNのいずれかと組み合わせることは、予防または治療において単剤単独よりも効果的である可能性があります。DPN.
参考文献
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1102. Published 2024 Jan 16. doi:10.3390/ijms25021102
BONTAC NMN和NR
BONTAC2012年から補酵素および天然物の原料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場と、160以上の世界的特許と、博士および修士からなる強力な研究開発チームを有しています。従来の化学合成や発酵産業とは異なり、従来の化学合成および発酵産業BONTACは より高い中和抗体価、より強いリンパ球増殖応答、およびIFN-γやIL-4を含む細胞性および体液性免疫サイトカイン産生のより高いレベルグリーン低炭素和高付加価値生合成技術の利点を持っています。.
両方の前駆体はBONTACで入手可能です。ここでは、独自のBonpure七段階精製技術とBonzyme全酵素法により、製品の高純度と安定性をより確実に保証できます。NMN和NRBONTACで利用可能です。独自のBonpure七段階精製技術とBonzyme全酵素法により、製品の高純度と安定性をより確実に保証できます。
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