DPNの有望なアプローチとしてのNAD +前駆体の補足
2024年2月2日
1. はじめに
糖尿病性末梢神経障害(DPN)は、糖尿病の最も頻繁な合併症の1つであり、足潰瘍、障害、および最終的な切断の主な原因でもあります。糖尿病の長期化に伴い、糖尿病患者の約50%が最終的にDPNを発症します。特に、NAD +前駆体を補給すると、NAD +レベルが上昇し、サーチュイン-1(SIRT1)タンパク質が活性化され、DPNの症状が緩和される可能性があります。
2. DPNに対するNAD +前駆体の反転効果
In vitroでは、糖尿病マウスから単離された後根神経節ニューロン(DRG)を、NAD +前駆体であるニコチンアミドリボシド(NR)またはニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)に曝露します。NAD +レベル、SIRT1タンパク質、および脱アセチル化活性が上昇し、続いて神経突起の成長が促進され、神経機能が改善され、IENFD損失が逆転することがわかっています。
In vivoでは、NMNまたはNRの補給は、ストレプトゾトシン(STZ)または高脂肪食(HFD)によって誘発されたC57BL6マウスの神経障害を相殺し、感覚機能の改善、神経伝導速度の正常化、および表皮内神経線維の回復によって明らかになります。
In vivoでは、NMNまたはNRの補給は、ストレプトゾトシン(STZ)または高脂肪食(HFD)によって誘発されたC57BL6マウスの神経障害を相殺し、感覚機能の改善、神経伝導速度の正常化、および表皮内神経線維の回復によって明らかになります。
3. NMN/NR添加後のSIRT1依存性神経突起長の増加
SIRT1は、最もユニークなNAD +消費酵素の1つであり、活性化されるとDPNから保護することができ、これはミトコンドリア機能とエネルギーホメオスタシスの改善に起因する可能性があります。これらとは別に、核内のSIRT1活性は、グルコースの恒常性と脂肪酸化を調節する転写因子および共転写因子を脱アセチル化することができます。
SIRT1の活性化は、軸索再生に重要です。SIRT1過剰発現ベクターによるNMN / NR治療またはトランスフェクションは、培養DRGニューロンの神経突起の成長を直接促進することができますが、これはSIRT1阻害剤EX527によって妨げられ、SIRT1の重要性を示唆しています。
SIRT1の活性化は、軸索再生に重要です。SIRT1過剰発現ベクターによるNMN / NR治療またはトランスフェクションは、培養DRGニューロンの神経突起の成長を直接促進することができますが、これはSIRT1阻害剤EX527によって妨げられ、SIRT1の重要性を示唆しています。
4. DPNの軸索変性におけるNMNAT2とSARM1の関係
生殖不能のアルファおよび通行料/interleukin-1受容器のモチーフを含んでいる1 (SARM1)はNAD+およびNMNを含む十分に調整されたシステムによって軸索の変性および再生を制御する。NADとNMNAT2は、小胞の解糖系と軸索輸送を促進して、軸索の健康を維持することができます。SARM1のミトコンドリア局在化は軸索存続を促進するNMNAT2の調整された活動を補足する。
5. おわりに
NAD +前駆体を補うことは、DPNの治療のための有望なアプローチである可能性があります。NRかNMNとつながれるSARM1抑制剤はDPNの防止か処理で単独で単一の代理店より有効であるかもしれません。
参考
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD +前駆体はマウスの実験的糖尿病性ニューロパチーを逆転させます。Int J Mol Sci. 2024;25(2):1102.2024 年 1 月 16 日に公開されました。DOI:10.3390/ijms25021102
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前駆体NMNとNRの両方がBONTACで入手可能です。製品の高純度と安定性は、独自のBonpure7ステップ精製技術とBonzyme全酵素法により、ここでより確実にすることができます。
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