T1Dマウスにおける卵母細胞品質向上におけるNMNの応用

T1Dマウスにおける卵母細胞品質向上におけるNMNの応用



はじめに

生殖機能障害は1型糖尿病(T1D)の女性に頻繁に見られ、そのうち最大40%が生涯にわたりさまざまな生殖機能障害を発症します。1型糖尿病患者はしばしば卵母細胞の成熟率が低下し、卵母細胞の質が低いです。いいえテワーシリー、Nイコチナミドモノヌクレオチド(NMN)は成熟率と卵母細胞の質を改善する効果があることが確認されており、不妊症に悩まされる糖尿病患者に新たな希望をもたらしています。

悪影響T1D オン生殖機能




T1Dは卵母細胞の成熟、着床前の胚の発生、妊娠結果に有害ですこれにより、初潮の遅れ、月経周期の異常、排卵障害、多嚢胞性卵巣症候群、低不妊率、妊娠合併症、早期閉経の可能性.T1Dの母親は、奇形や死亡の発生率が高い胎児を産むことがありました。T1D 減少することがあります卵巣の大きさと卵巣の重量ある程度、不妊のリスクが高まっています. 糖尿病の場合、血糖値の上昇は第一極体の突出速度を低下させ、その結果として機能障害を負うことがあります卵母細胞の成長と発達能力。

T1Dマウスの卵母細胞成熟に対するNMNの影響

NMNは、NMN処理後に糖尿病マウス卵母細胞の細胞膜上のアクチン蛍光強度が大幅に上昇することで示されるアクチン動態を回復できます。さらに、NMNはin vitro糖尿病マウスの成熟卵母細胞。紡錘体欠損は糖尿病マウスのMII卵母細胞で頻繁に観察されますが、NMN補給は著しく減少しますs 糖尿病によって引き起こされる欠損紡錘の頻度。



一方、NMNはミトコンドリア機能を改善します。in vitro 成熟した糖尿病性卵母細胞は、回復したミトコンドリア信号や、ミトコンドリア融合に関連する遺伝子(Opa1、Mfn2)およびミトコンドリア核分裂(Drp1)に関連する遺伝子のレベルが劇的に増加していることから示されます。in vitro成熟した NMN治療後の糖尿病卵母細胞。

糖尿病におけるROSによるDNA損傷が高いことで卵母細胞の質が影響を受けやすいです。驚くべきことに、NMNはROSレベルを低下させ、DNA損傷を弱め、酸化ストレスを軽減することができます。ROSレベルの低下、弱い状態に現れますγH2A。抗酸化Sod1のXシグナルとmRNAの上行レベルがそれぞれ増加しました。



さらに、tヒストンのアセチル化とメチル化は、卵母細胞の成熟や初期胚の発生に重要な役割を果たします。ここで、糖尿病によって引き起こされる異常なヒストン修飾はNMNによって回復されることが示されています。その糖尿病性卵母細胞におけるSirt1およびSirt3の上昇、さらに弱いH4K16acinシグナルと強いH3K4me3シグナルNMN治療後の治療.

結論

NMNは改良のための効果的な試薬かもしれませんin vitro 糖尿病の雌マウスの卵母細胞の成熟率および卵母細胞の質(部分的〜)インプロイング・ミトコンドリア機能減数分裂欠陥の逆転ROSレベルを低下させ、アクチンの動態を救い、DNA損傷を抑制し、ヒストン修飾を回復させることで、糖尿病患者の不妊治療に重要な手がかりを提供しています。

参考文献

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