NMN補給:ドキソルビシン誘発性多臓器線維症に対する盾
はじめに
臨床現場では、ドキソルビシン(DOX)は、血液悪性腫瘍や白血病、リンパ腫、乳がん、卵巣がん、肺がんなどの固形腫瘍を含む化学療法における効果的な広スペクトル抗がん薬です。しかし、DOXの広範な応用には大きな障害があり、それは心臓、肝臓、肺などの重要な臓器に対する毒性の副作用です。興味深いことに、DOXの毒性副作用はニコチンアミド・アデニンジヌクレオチド(NAD+)の関与と密接に関連しています。この目的のために、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の補正、NAD+の前駆体,DOXの毒性を軽減する効果的な方法かもしれません。DOXについて
DOXは土壌細菌から分離されたものです。ストレプトマイセス・ペウケティウス、1969年にダウノルビシンの相同体として発見されました。その強力な効果にもかかわらず、DOXの長期投与は体内の多くの臓器に深刻な損傷を与える可能性があり、特に心臓がドキソルビシン中毒の主な標的となります。DOXは用量依存性心毒性を有し、左心室機能障害、進行性左心室再構築、心不全を含みます。重要なのは、DOXの蓄積が線維化を引き起こし、病態の発達に重要な役割を果たすことです 複数の器官.
マウスにおけるDOXによる多臓器損傷
DOXは複数の人に毒性をもたらします オルガン、その 最も顕著な影響は心臓、肝臓、肺。形態学的には、左心室後壁(LVPW)の厚さ減少, DOX治療後、心筋構造の破壊、肝細胞の浮腫、肺胞の隙間が崩壊することが観察されます。それに、rも推定体重(~20%)および臓器重量、そして高い死亡率(60%), ですDOX注射後の観察。 さらに、NMNは造血幹細胞/前駆細胞(HSPC)、短期造血幹細胞(ST-HSC)、多能性前駆細胞(MPP)の絶対数を減少させます。
NMNがDOX誘発性毒性に与える緩和的影響
NMN補給 DOXを減衰させる-誘発複数の臓器への毒性とマウスの生存促進eNAD+レベルを上げています。具体的には、NMN補給によるNAD+レベルの向上は、ミトコンドリアの機能障害、DNA損傷、酸化ストレスを緩和し、ミトコンドリア膜貫通電位(MTP)およびATP含有量の増加、γH2AXおよびROSレベルの低下から示されます。さらに、NMNはアポトーシスを相殺します MRC5線維芽細胞のこれは、アポトーシス促進マーカーであるP21のダウンレギュレーションによって支持されています。一方、NMN補給は心臓、肝臓、肺の線維化を緩和し、細胞損傷やマクロファージ浸潤の減少、さらにα-SMA、TGF-β1、p-SMAD 2/3のダウンレギュレーションが示されています。
結論
NAD+のアップレギュレーション レベル経由 sNMNのアッププロプルメント安心sDOXによる細胞損傷、線維化およびマクロファージ浸潤、および改善s その生存率ネズミ、 の毒性副作用の緩和における応用の可能性を示唆しています。 化学療法 薬物.
参考文献
Wen F, Xu A, Wei W, 他 ニコチナミドモノヌクレオチド補給はドキソルビシン誘発性多臓器線維症を緩和する。国際分子学雑誌 2024年;25(10):5303.2024年5月13日公開。doi:10.3390/IJMS25105303ボンタック・ナッド
ボンタック2012年以降、補酵素および天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、170件以上の国際特許、強力な研究開発チームを有しています。BONTACは豊富な研究開発経験と、NADとその前身(例:NMNおよびNRです。選択すべきNADには様々な種類があり、NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品生粉)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度の要件が高い場合)があり、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供されます。BONTAC NADの純度は98%を超えることがあります。
