NAD欠損症:HIV関連腎症の治療可能な標的
はじめに
ニコチナミド・アデニンジヌクレオチド(NAD)欠乏急性腎障害、糖尿病性腎症、アデニン誘発性腎疾患、アドリアマイシンによる局所性節節性糸球硬化症など、さまざまな腎疾患と関連しています。この点に基づき、最近の研究ではさらにNAD欠乏症は治療可能なターゲットとなる可能性があります。ヒト免疫不全ウイルス(HIV)関連腎症(HIVAN).HIVANについて
HIVANはHIV感染によって引き起こされる特定の腎疾患の一種で、臨床的には大量のタンパク質尿と腎機能の急速な短期低下を特徴とします.HIVAN展示腎の病理学的損傷 の局所性断節性糸球体硬化症、ではその増殖/肥大/fusion 足細胞のとしてええと重度の細管間質炎症および微小嚢胞拡張として の腎細管です。HIV感染患者の末期腎不全の主な原因です。研究プロトコル
野生型(WT)およびTg26 HIVマウス (年齢:6〜12歳 週数)はINT-747(体重10 mg/kg/日;食事)の治療を受けた場合、 ファルネソイドX受容体のための合成リガンド、または治療ニコチンアミドリボシド(NR;体重500 mg/kg/日;飲料水)、NAD+の前駆体. ここでは、代謝ケージを使って24時間尿を採取します。治療前後にマウス 体重も測定されます。AT 12週、彼らの血漿、血清、腎臓 サンプルは収集されていますトランスクリプトミクス、メタボロミクス、デジタル病理学の解析、その細胞外フラックス分析装置による検出。
INT-747およびNRがTg26マウスの腎臓に与える影響
フォロー six週治療のINT-747およびNR, そのTg26 mにおける腎臓損傷iCE 大いに軽減されるed、として表示著者規制が下がった血清クレアチニンおよび尿中NGALレベル.それに、病的 症状としてはTg26マウスにおける糸球体節節瘢痕および全局性糸球硬化症はINT-747/NRによって改善されます。
その間に、tこちらは減少傾向です。トリカルボン酸(TCA)サイクルおよび酸化リン酸化における代謝物や遺伝子、複合体IV活性、およびTg26マウス腎臓におけるミトコンドリア遺伝子およびタンパク質の発現しかし、 ですINT-747による救助/NR。重要なのは、Tg26 HIVANマウスの腎臓におけるSIRT3の非活性化です,これはNADの下流要因の一つで、ミトコンドリア機能を損なう要因です、sはINT-747によって逆再生されました/NRも同様です。これらの発見は、NAD+代謝およびミトコンドリア機能の回復を示しています。
結論
NADの欠損はHIV感染マウスの腎疾患進行の原因となる可能性がありますあの.INT-747またはNRのいずれかを用いた治療はNADレベルを補充し、腎機能の向上につながります。 NAD+レベルの補充はHIVANの緩和における新しい方法と期待されています.参考文献
吉田輝彦、ミャカラ・コムライア、ブライス・A・ジョーンズ他(2024年)。NAD欠損はHIV腎症マウスの進行性腎疾患に寄与します。アメリカ生理学ジャーナル。腎臓生理学。10.1152/ajprenal.00061.2024.ボンタック・ナッド
ボンタック2012年以降、補酵素および天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、1以上の自社工場を有しています。8グローバル特許は0件、強力な研究開発チームも持っています。BONTACは豊富な研究開発経験と、NADとその前身(例:NMNおよびNRです。選択すべきNADには様々な種類があり、NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品生粉)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度の要件が高い場合)があり、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供されます。BONTAC NADの純度は98%を超えることがあります。
