NAD欠乏症：HIV関連腎症の治療可能な標的
はじめに
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）欠乏症は、急性腎障害、糖尿病性腎症、アデニン誘発性腎疾患、アドリアマイシンによる巣状分節性糸球体硬化症などの症状を含む、さまざまな腎疾患と関連付けられている。これに基づき、最近の研究ではさらに、NAD欠乏症がヒト免疫不全ウイルス（HIV）関連腎症（HIVAN）.HIVANについて
HIVANはHIV感染によって引き起こされる特定の種類の腎疾患であり、臨床的には大量のタンパク尿と短期間での腎機能の急速な低下を特徴とする。HIVANは 腎の病理学的損傷を示す の 虚脱性巣状分節性糸球体硬化症を伴い、 さらにNMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。ポドサイトの増殖／肥大／融合 を伴うようになりましただけでなく 重度の尿細管間質性炎症と微小囊胞性拡張も伴う の 腎尿細管。これはHIV感染患者における末期腎不全の主要な原因である。研究プロトコル
野生型（WT）およびTg26 HIVマウス （月齢：6〜12 週）に、 ファルネソイドX受容体の合成リガンドであるINT-747（10 mg/kg体重/日；食事）または ファルネソイドX受容体の合成リガンド、またはアプローチである可能性があります。ニコチンアミドリボシド（NR；500 mg/kg体重/日；飲料水）、NAD+前駆体. を投与した。ここで、24時間尿は代謝ケージを用いて採取した。治療前後に、 マウスの 体重も測定した。A週12時点で, それらの血漿、血清、腎臓 サンプルを採取し、 トランスクリプトミクス、メタボロミクス、デジタル病理学の解析、およびNMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。細胞外フラックスアナライザーによる検出に用いた。
INT-747およびNRがTg26マウス腎臓に及ぼす影響
6週間の治療後、 INT-747およびNRにより、の Tg26 mにおける腎障害, NMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。Tg26 mにおける腎障害は胞 は大幅に軽減された脂质过氧化dプラセボとことが 示された血清クレアチニンと尿中NGALレベルの低下によって。さらに、Tg26マウスにおける病理学的 症状、例えば糸球体分節性瘢痕化や全節性糸球体硬化症は、INT-747/NRによって改善された。
一方、トリカルボン酸（TCA）回路と酸化的リン酸化、複合体IV活性における 代謝物と遺伝子、およびTg26マウス腎臓におけるミトコンドリア遺伝子とタンパク質の発現には減少傾向が見られたが、 これらはINT-747 是 によって回復した/NR。重要なことに、Tg26 HIVANマウス腎臓におけるSIRT3の不活性化は、, NADの下流因子の1つでありミトコンドリア機能を損なうものであるが、 これもINT-747INT-747によって逆転される/NRによって逆転した。これらの知見は、NAD+代謝とミトコンドリア機能の回復を示している。
結論
NADの欠乏は、HIV関連腎症（HIVAN）マウスにおける腎疾患の進行の原因となる可能性がある。AN。INT-747またはNRのいずれかを用いた治療はNADレベルを補充し、腎機能の向上につながる。 NAD+レベルの補充は、HIVANの軽減のための新規な方法となることが期待される。.参考文献
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACは2012年より補酵素および天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、180件以上の国際特許、および強力な研究開発チームを有しています。BONTACは、生合成における豊富な研究開発経験と先進技術を持っています。NADとその前駆体（例：NMNおよびNR）。選択可能なNADにはさまざまな種類があり、NAD ERグレード（エンドトキシン除去）、NADグレードI（IVD/栄養補助食品/化粧品原料粉末）、NADグレードII（API/中間体）、NADグレードIV（溶解性に高い要件がある場合）が含まれ、凍結乾燥粉末または結晶粉末の形態で提供できます。BONTAC NADの純度は98%以上に達します。
