NR：低インスリン環境での解糖系活性化による心臓保護ブースター

2024年6月18日

はじめに

ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）代謝は正常な生理活動を維持するために不可欠であり、NAD+レベルの低下は心疾患や虚血などのさまざまな病態と関連している。-再灌流（IR）障害。Nニコチンアミドリボシド（NR）は現在、急性心筋IR障害を軽減するための最適なNAD+前駆体として浮上している。. 注目すべきことに、解糖系の活性化はNRを介した心臓保護の根底にある代謝経路の一つである可能性があり、心臓保護はインスリンによって無効化され得る。この保護。

心臓保護におけるNRの利点

その高い生体利用能、健康な成人や肥満患者における安全性、そして他の薬剤と比較したヒトにおける効率的なNAD+上昇の優位性により、NRは主要なNAD+前駆体候補として浮上している。これまでのところ、NRは, 臨床的に関連する麻酔を用いたIRモデルにおいて心臓保護を維持する唯一の化合物である。されてきた臨床的に関連する麻酔を用いたin vitroで、IRモデルにおいて心臓保護を維持する唯一の化合物である。

会社概要解糖系

解糖系は、生物が好気的および嫌気的条件下でグルコースからエネルギーを得ることを可能にする代謝プロセスである。このプロセス中に、,グルコース（C6H12O6）ははピルビン酸（CH3COCOO + H）に変換され、の放出されたを確認できます。自由エネルギーは、高エネルギー化合物であるアデノシン三リン酸（ATP）と還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）の形成に使用される。解糖系はすべての生細胞における糖代謝プロセスの最初のステップであり、さまざまな代謝ニーズに適応するように調節され得る。自由エネルギーは、高エネルギー化合物であるアデノシン三リン酸（ATP）と還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）を形成するために使用される。解糖系は、すべての生細胞における糖代謝のプロセスの最初のステップであり、さまざまな代謝ニーズに適応するように調節され得る。

NRを介した心臓保護と関連して解糖系およびインスリン

NR治療はマウス心臓におけるIR誘発性心筋障害を軽減する。-マウス心臓における誘発性心筋傷害。この保護は解糖系の活性化と関連しており、和インスリンの存在下では無効化される。具体的には、NRはNAD+レベル、解糖系の中間体、ペントースリン酸経路（PPP）およびトリカルボン酸回路（TCA回路）を増加させ、低解糖系心臓（グルコースと脂肪酸の灌流）において解糖系を活性化する。血漿中の高インスリンレベルによって解糖系がすでに完全に活性化されている場合、NRの心筋IR障害に対する保護効果は減弱または消失する。

結論

周術期の代謝状態（例：絶食、低インスリン対非絶食、高インスリン状態）が、心筋IR障害に対する治療としてのNR治療の有効性を左右する可能性が高い。決定する心臓IR損傷に対する治療としてのNR治療の有効性を決定する。NRは、低インスリン状態での解糖系の活性化を通じて特に保護効果を発揮する可能性があり、その保護能はインスリンの存在下では減弱し得る。

参考文献

[1] Xiao Y, Phelp P, Wang Q, et al. Cardioprotecive Properties of Known Agents in Rat Ischemia-Reperfusion Model Under Clinically Relevant Conditions: Only the NAD Precursor Nicotinamide Riboside Reduces Infarct Size in Presence of Fentanyl, Midazolam and Cangrelor, but Not Propofol. Front Cardiovasc Med. 2021;8:712478. Published 2021 Aug 30. doi:10.3389/fcvm.2021.712478

[2] Xiao Y, Wang Q, Zhang H, et al. Insulin and glycolysis dependency of cardioprotection by nicotinamide riboside. Basic Res Cardiol. 2024;119(3):403-418. doi:10.1007/s00395-024-01042-4

BONTAC NR

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