NAFLDに対するNMN/NRの可能性に関するトランスクリプトームおよびメタボローム解析

2024年5月30日

はじめに

肝脏NAD+代谢紊乱已被证明是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生和进展的关键因素非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）, 是全球最常见的慢性肝病之一。旨在提高NAD+水平的治疗方法是对NAFLD治疗具有前景。胰岛素分泌中的作用NMN和NR 可以提高NAD+水平。本研究旨在基于转录组和代谢组学分析，阐明它们对NAFLD的影响及潜在机制。NAFLD 基于转录组和代谢组学分析。

NMN与NR

与NR相比，NMN多了一个磷酸基团。这个额外的磷酸基团使NMN比NR分子更大。即使如此，NMN可以通过特定的转运体（如Slc12a8）被转运到细胞内。 NR是NAD+合成过程中的中间产物，而NMN是NAD+的直接前体。一旦进入细胞，NMN可以在NMNATs的催化下转化为NAD+，而NR则需要先通过NRKs转化为NMN，然后再转化为NAD+。

NMN和NR缓解NAFLD的功效

提供"快速小鼠高脂饮食（HFD)诱导的NAFLD,通过每日口服灌胃给予NMN或NR。研究发现， NMN和NR可减少体重增加，改善葡萄糖稳态，调节血浆脂质水平，并改善肝损伤、氧化应激和脂质积累在经受HFD 喂养的小鼠中. 重要的是，NMN和NR均能缓解 HFD诱导的小鼠NAFLD，表现为肝脂肪变性、炎症和纤维化的改善。

NAD+前体介导的NAFLD缓解的机制

整合转录组和代谢组学分析表明，花生四烯酸代谢和亚油酸代谢通路参与NMN/NR诱导的NAFLD改善。具体而言，NMN和NR降低饱和脂肪酸（棕榈酸、硬脂酸和花生酸）含量から保护小鼠免受肝毒性, 改变NMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。花生四烯酸代谢から调节脂质过氧化免疫和炎症反应，和恢复降低的多不饱和脂肪酸（亚油酸和二十碳五烯酸）含量は在NAFLD小鼠的肝脏中。

值得注意的是，Mup基因簇，它可以调节脂质过氧化脂质和能量代谢, 可能作为NMN和NR治疗肝脏脂质积累的潜在靶点。此外，CYP450酶可能参与NMN/NR介导的花生四烯酸代谢调节。

結論

NMN和NR的给药均显著改变了肝脏脂质组成を介してMup基因簇, 并通过CYP450酶改变亚油酸代谢和花生四烯酸代谢通路通过CYP450酶，这可能介导NAD+给药诱导的NAFLD缓解。.

参考文献

Zhang J, Chen F. Integrated transcriptome and metabolome study reveal the therapeutic effects of nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide on nonalcoholic fatty liver disease. Biomed Pharmacother. Published online May 9, 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116701

BONTAC NMN和NR

BONTAC自2012年以来，一直致力于辅酶和天然产物原料的研发、生产和销售，拥有自有工厂、170多项全球专利以及强大的研发团队。BONTAC在NMN和NR. BONTACはパイオニアであり、NMN行业的生物合成方面拥有丰富的研发经验和先进技术，是全球首家推出NMN量产、拥有全球首创全酶催化技术的制造商。BONTAC NMN为专利级产品，并已获得FDA的自我认定GRAS认证。值得注意的是，NR的苹果酸盐和氯化物盐形式均可提供ここで。凭借独特的Bonpure七步纯化技术和Bonzyme全酶法，产品含量和转化率可保持在较高水平。目前，BONTAC已成为辅酶细分领域的领先企业。BONTAC的辅酶产品广泛应用于营养健康、生物医药、医美、日化产品和绿色农业等领域。