NMJに影響を与えるNMNの潜在的なメカニズムに関するさらなる議論

神経筋接合部に影響を及ぼすNMNの潜在的なメカニズムに関するさらなる議論


2024年2月18日

1. はじめに

哺乳類細胞では、NAD +の大部分は、NAD +サルベージ経路に入る代謝産物から産生されます。ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)は、ニコチンアミド(NAM)をニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)に変換できるサルベージ経路の律速酵素です。神経細胞のNAMPTは、シナプス前/シナプス後のNMJ機能、および骨格筋の機能と構造の維持に重要です。

2. NAD +サルベージ経路へのNAMPTの関与

NAMPT活性は、エネルギー代謝とホメオスタシスにおいて極めて重要な役割を果たします。NAMPTは、ニコチンアミド(NAM)と5-ホスホリボシルピロリン酸(PRPP)をニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)に凝縮することができます。NMNはその後、NAMPT直後の酵素であるニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ(NMNAT)によってNAD +に合成されます。

3. NAMPT-/-cKOマウスのNMJ障害の部分回復に対するNMNの効果

NMN処理の存在下では、小胞エンドサイトーシス/エキソサイトーシスが改善され、Thy1-NAMPT-/-コンディショナルノックアウト(cKO)マウスで末端板の形態が回復します。また、投射ニューロンにおけるNAMPTの欠損は、NMJにおけるシナプス小胞のエンドサイトーシスとエキソサイトーシスを損なうが、NMNはこれらの障害を大きく防ぐことができる。さらに、NMN処理は、ミトコンドリアの形態ではなく、サルコメアのアライメントを回復させます。

4. NMNがNMJに及ぼす影響のメカニズム

NMJに対するNMNの改善効果は、NAMPTを介したNAD +サルベージ経路を介して実現される可能性があり、この推測は、改善されたシナプス小胞サイクル、末板の形態、およびNAD +前駆体NMNの2週間投与後の筋線維構造と機能によって確認されます。

 

5. おわりに

機械的には、NMJの機能、エンドプレートの形態、筋肉構造、および収縮性を改善するNMNの効果には、NAMPTを介したNAD +サルベージ経路が関与している可能性があります。NMNは骨格筋疾患の治療薬として大きな期待が寄せられています。

参考

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S.マウスの神経筋接合部(NMJ)の機能と構造に対する投射ニューロンのNAMPT欠失の影響。Sci Rep. 2020;10(1):99.2020 年 1 月 9 日に公開されました。DOI:10.1038/s41598-019-57085-4

ボンタックNMN

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