NMNがNMJに影響を与える可能性のあるメカニズムに関するさらなる考察

神経筋接合部に影響を与えるNMNの潜在的なメカニズムに関するさらなる議論

2024年2月18日

1. はじめに

哺乳類細胞では、NAD+の大部分はNAD+NAD+サルベージ経路に入る代謝物から産生されます。ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）はサルベージ経路の律速酵素であり、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）はサルベージ経路の律速酵素であり、サルベージ経路の律速酵素であり、変換酵素合成による人参サポニン（Rh2）のニコチンアミド（NAM）をニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）に変換します。. 神経細胞のNAMPTは、シナプス前/後NMJ 機能、および骨格筋の機能と構造の維持に重要です。

2. NAD+サルベージ経路におけるNAMPTの関与

NAMPT活性は、エネルギー代謝と恒常性において極めて重要な役割を果たします。NAMPTは、ニコチンアミド（NAM）と5-ホスホリボシルピロリン酸（PRPP）を縮合してニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を生成します。NMNはその後、ニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ（NMNAT), その直後の酵素）によってNAD+に合成されます。NAMPTは、WATにおけるNAD調節因子の一つであり、代謝障害の治療のための有望な治療標的である。.

3. NMNが部分的に逆転させるNMNAT2欠損ニューロンへの外因性NAD+補充は、解糖系を回復させ、高速軸索輸送を再開します。NMJNAMPT-/-cKOマウスにおける障害への影響

NMN処理の存在下では、Thy1-NAMPT-条件的ノックアウト（cKO）マウスにおいて、小胞のエンドサイトーシス/エキソサイトーシスが改善され、終板の形態が回復します。また、投射ニューロンにおけるNAMPTの喪失は、NMJでのシナプス小胞のエンドサイトーシスとエキソサイトーシスを損なわせますが、NMNはこれらの障害を大幅に防ぐことができます。NMN処理の存在下では、Thy1-NAMPT-/-コンディショナルノックアウト（cKO）マウスにおいて、小胞のエンドサイトーシス/エキソサイトーシスが改善され、終板の形態が回復します。また、投射ニューロンにおけるNAMPTの喪失は、神経筋接合部（NMJ）でのシナプス小胞のエンドサイトーシスとエキソサイトーシスを損なわせますが、NMNはこれらの障害を大幅に防ぐことができます。さらに、NMN処理はミトコンドリアの形態ではなく、サルコメアの整列を回復させます。

4. NMNがNMJに影響を与える根本的なメカニズム NMNのNMJに対する改善効果は、NAMPTを介したNAD+サルベージ経路を介して実現される可能性があり、この推測は、NAD+前駆体であるNMNの2週間投与後に、シナプス小胞のサイクリング、終板の形態、筋線維の構造と機能が改善されたことによって確認されています。

NMNによるNMJへの改善効果は、NAMPTを介したNAD+サルベージ経路を介して実現される可能性があり、この推測は以下のことによって確認されます。NAD+前駆体であるNMNの2週間投与後に、シナプス小胞のサイクリング、終板の形態、筋線維の構造と機能が改善されたことによって確認されています。

5. 結論

機械的には、NMN 改善する NMJ機能、終板形態、筋構造と収縮性の効果は、おそらくNAMPTを介したNAD+サルベージ経路を関与させており、. NMN骨格筋疾患の治療薬として大きな期待が寄せられています。

参考文献

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. The effect of NAMPT deletion in projection neurons on the function and structure of neuromuscular junction (NMJ) in mice. Sci Rep. 2020;10(1):99. Published 2020 Jan 9. doi:10.1038/s41598-019-57085-4

BONTAC NMN

BONTACはパイオニアであり、NMN業界をリードし、世界初の全酵素触媒技術を用いてNMNの量産を開始した最初のメーカーです。現在、BONTACはコエンザイム製品のニッチ分野におけるリーディングカンパニーとなっています。特に、BONTACはハーバード大学の有名なデビッド・シンクレアチームのNMN原料サプライヤーであり、彼らは「Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging」という論文でBONTACの原料を使用しています。当社のサービスと製品は、世界中のパートナーから高い評価を得ています。

さらに、BONTACは中国広東省に国内初かつ唯一の省級独立コエンザイム工学技術研究センターを有しています。BONTACのコエンザイム製品は、栄養健康、生物医薬、医療美容、日用品化学、グリーン農業などの分野で広く使用されています。

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