CNDDを発症するリスクを軽減するための母親のNAD前駆体補給
2024年2月27日
1. はじめに
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)は、胚発生に不可欠であることが明らかになっています。NAD + de novo合成経路に遺伝的変異を有する患者は、常染色体劣性遺伝性多系統疾患である先天性NAD欠損症(CNDD)を有することが多い。NAD +欠乏症の状況では、椎骨、心臓、腎臓、手足だけでなく、すべての臓器やシステムが影響を受ける可能性があります。
2. NAD合成酵素1(NADSYN1)とCNDDの関連
両対立遺伝子NADSYN1多様体を産生する個人は、CNDD患者と同様の臨床的特徴を共有する。現在までに、同定されたCNDD症例のほとんどすべてが、キヌレニナーゼ(KYNU)、3-ヒドロキシアントラニル酸3,4-ジオキシゲナーゼ(HAAO)、またはNADSYN1を含む、NAD de novo合成経路の3つの非冗長遺伝子のいずれかにおける両対立遺伝子機能喪失変異体に起因する可能性があります。これまでに同定されたCNDD患者のうち、両対立遺伝子病原性NADSYN1多様体を有する患者は、表現型が最も多様である。
3. NADSYN1変異体が酵素活性と表現型に及ぼす影響
具体的には、NADSYN1は、ニコチン酸アデニンジヌクレオチド(NaAD)のNADへのアミド化を触媒することができます。NADSYN1における両対立遺伝子病原性多様体は、de novo経路とPreiss-Handler経路の両方で代謝ブロックを引き起こし、NAD欠乏症を引き起こす。両対立遺伝子NADSYN1機能喪失変異体は、ヒトのNADメタボロームに影響を与えます。出生後の表現型には、摂食障害、発達の遅れ、低身長などが含まれます。
4. NADSYN1の喪失によるマウスの胚発生の阻害
NADSYN1/-マウス胚では、妊娠中に母親の食事性NAD前駆体が制限されると、NAD依存性奇形が発生します。.罹患したNadsyn1-/-胚は、腎臓、眼、肺の奇形を最も頻繁に呈します。
5. CNDDに対するアミド化NAD前駆体補給の予防効果
マウスのNADSYN1依存性胚の喪失と奇形は、妊娠中のアミド化NAD前駆体(NMNおよびNAM)の栄養補助食品によって予防できます。母親の食事由来のNAD前駆体は、主に健康な胚の発達を決定します。
6. おわりに
NADを増強するサプリメントは、NADSYN1の両対立遺伝子機能喪失バリアントを持つ個人にとって不可欠です。母親のNAD前駆体補給は、CNDDを発症するリスクをある程度減らすことができます。
参考
Szot JO, Cuny H, Martin EM, 他NADSYN1依存性先天性NAD欠損症の代謝シグネチャー。Jクリン投資。2024;134(4):e174824。公開 2024 Feb 15.DOI:10.1172/JCI174824
BONTACについて
BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および医師とマスターで構成される強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、NADとその前駆体の生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NMNおよびNR)、選択されるさまざまな形態(例:エンドキシンフリーIVDグレードNAD、NaフリーまたはNa含有NAD;NR-CLまたはNR-リンゴ酸)。ここでは、独自のボンピュア7段階精製技術とボンザイム全酵素法により、高品質で安定した製品の供給を確保することができます。
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