NMNサプリメントは加齢による血脳関門損傷を救います

血脳関門(BBB)は、脳と血流間の分子交換を調節する中枢神経系の重要な構成要素です。加齢に伴うBBBの変化は、認知機能の低下や神経変性疾患に関連する透過性の増加や神経炎症を引き起こすことがあります。
著者らは、NAD+の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)がBBBの完全性を維持する上で果たす役割について論じています。研究者たちは、NMN補給がCX43-PARP1経路を活性化し、DNA修復を促進し酸化ストレスを軽減することで、老化マウスのBBB機能を改善し神経炎症を軽減できることを示しました。また、NMN補給は高齢マウスの認知機能を改善し、NAD+はBBB機能維持の役割に加えて神経保護効果も持つ可能性を示唆しています。(図1に示すように)NMN補給は、CX43-PARP1経路を標的としBBBの完全性を維持することで、加齢に伴う神経障害の治療において有望な治療戦略となる可能性があります。

図1

1. CX43-PARP1-NAD+経路とBBB機能における役割

著者らは、BBBの完全性を維持する上で重要な役割を果たすCX43-PARP1-NAD+経路について論じています。彼らは、NAD+補給がCX43-PARP1経路を活性化することで、DNA修復を促進し酸化ストレスを軽減することで加齢誘発性BBB損傷を救うことを示しました。また、NMN補給がNAD+レベルをアップレギュレーションし、CX43-PARP1経路を活性化することで、BBB機能の改善と老化マウスの神経炎症の軽減が可能であることも示しています。(図2参照)

  
図2
 

これらの発見は、CX43-PARP1-NAD+経路がBBBの完全性を維持し、加年に関連する神経障害を予防するための治療的介入開発の有望な標的であることを示唆しています。

2. 長期的な食事療法が老化マウスにおけるBBB透過性に与えるNMN補給効果

NAD+サプリメントの潜在的な治療効果を調査するため、著者らは加齢マウスを用いて一連の実験を実施しました。彼らは、NMNまたはPARP1阻害薬であるオラパリブを用いた長期的な食事介入がBBBの透過性と認知機能に与える影響を検証しました。これらの介入は、BBBの完全性を改善し、老化マウスの神経炎症を減少させることが分かりました。(図3に示すように)さらに、NMN補給は高齢マウスの認知機能を改善し、NAD+はBBB機能維持の役割に加えて神経保護効果も持つ可能性を示唆しています。研究者たちはまた、NMN補給がBBBの完全性維持に不可欠なタイトジャンクションタンパク質の発現を増加させることを観察しました。これらの発見は、NMN補給が加齢に伴うBBB機能障害や認知機能低下の予防に有望な治療戦略である可能性を示唆しています。(図4に示すように)

図3

図4

3. 加年齢関連神経疾患の治療への示唆

NMN補給は、加因性神経障害の治療において有望な治療戦略となる可能性があります。CX43-PARP1経路を標的とし、BBBの完全性を維持することで、NMN補給はアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の発症を予防または遅らせる可能性があります。
また、NMN補給は老化研究に広範な影響を与える可能性も示唆しており、NAD+は細胞代謝やDNA修復に重要な役割を果たしています。さらに、NMNサプリメントが人間のBBB機能や認知機能低下に与える長期的な影響、潜在的な副作用や最適な用量についても研究が進めるべきです。(図5に示すように)

図5

総じて、NMN補給がBBB機能の維持と加齢性神経障害の予防に向けた安全かつ効果的な治療戦略としての可能性を浮き彫りにしています。
 

参考文献: Zhanら、NAD +はCX43-PARP1軸を通じて加齢誘発性血液脳関門損傷を救い、Neuron(2023)、
https://doi.org/10.1016/j.
 

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