Neuron:NMNの補給は、加齢による血液脳関門の損傷を救済します
血液脳関門(BBB)は、脳と血流の間の分子交換を調節する中枢神経系の重要な要素です。BBBの加齢に伴う変化は、認知機能の低下や神経変性疾患に関連する透過性や神経炎症の増加につながる可能性があります。 著者らは、BBBの完全性を維持する上でのNAD +の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の役割について議論しています。研究者らは、NMNの補給がCX43-PARP1経路を活性化し、DNA修復を促進し、酸化ストレスを軽減し、それによって老齢マウスのBBB機能を改善し、神経炎症を軽減することを実証しました。また、NMNの補給は老齢マウスの認知機能を改善し、NAD +にはBBB機能の維持における役割に加えて神経保護効果がある可能性があることが示唆されています。(図1を参照)NMNの補給は、CX43-PARP1経路を標的とし、BBBの完全性を維持することにより、加齢性神経障害を治療するための有望な治療戦略である可能性があります。
図 1
1. CX43-PARP1-NAD+経路とBBB機能におけるその役割
著者らは、BBBの完全性を維持する上で重要な役割を果たすCX43-PARP1-NAD+経路について説明します。彼らは、NAD +補給が、DNA修復を促進し、酸化ストレスを軽減するCX43-PARP1経路を活性化することにより、老化誘発性BBB損傷を救済できることを実証している。また、NMNの補給がNAD+レベルをアップレギュレートし、CX43-PARP1経路を活性化することで、老齢マウスのBBB機能を改善し、神経炎症を軽減できることも明らかになった。(図2参照)
図 2
これらの知見は、CX43-PARP1-NAD+経路が、BBBの完全性を維持し、加齢に伴う神経疾患を予防するための治療的介入を開発するための有望な標的であることを示唆しています。
2. 高齢マウスのBBB透過性に対する長期食餌介入のNMN補給効果
NAD +補給の潜在的な治療効果を調査するために、著者らは老化マウスを使用して一連の実験を実施しました。彼らは、NMNまたはPARP1阻害剤であるオラパリブによる長期の食事介入がBBB透過性と認知機能に及ぼす影響を検証した。その結果、どちらの介入も、高齢マウスのBBBの完全性を改善し、神経炎症を減少させることが分かった。(図3参照)さらに、NMNの補給は老齢マウスの認知機能を改善し、NAD +がBBB機能の維持におけるその役割に加えて神経保護効果を有する可能性があることを示唆しています。研究者はまた、NMNの補給がBBBの完全性を維持するために重要なタイトジャンクションタンパク質の発現を増加させることを観察しました。これらの知見は、NMNの補給が加齢に伴うBBB機能障害と認知機能低下を予防するための有望な治療戦略である可能性があることを示唆しています。(図4参照)
図 3
図4
3. 加齢性神経疾患の治療への示唆
NMNの補給は、加齢性神経障害を治療するための有望な治療戦略である可能性があります。NMNの補給は、CX43-PARP1経路を標的とし、BBBの完全性を維持することにより、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の発症を予防または遅らせる可能性があります。 また、NAD +は細胞代謝とDNA修復に重要な役割を果たすため、NMNの補給は老化研究に幅広い影響を与える可能性があることも示唆しました。さらに、研究では、NMN補給がヒトのBBB機能や認知機能低下に及ぼす長期的な影響や、NMN補給の潜在的な副作用や最適な投与量についても調査する必要があります。(図5参照)
図5
全体として、調査結果は、BBB機能を維持し、加齢に伴う神経障害を予防するための安全で効果的な治療戦略としてのNMN補給の可能性を強調しています。
参考：Zhan et al., NAD + rescues aging-induced blood-brain barrier damage via the CX43-PARP1 axis, Neuron (2023),
//doi.org/10.1016/j。
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