Neuron：补充NMN可挽救衰老引起的血脑屏障损伤
血液脳関門（BBB）は中枢神経系の重要な構成要素であり、脳と血流の間の分子交換を調節します。加齢に伴うBBBの変化は、透過性の増加と神経炎症を引き起こす可能性があり、これらは認知機能低下や神経変性疾患と関連しています。
著者らは、NAD+の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）がBBBの完全性を維持する上での役割について議論しています。研究者らは、NMN補給がCX43-PARP1経路を活性化し、DNA修復を促進し、酸化ストレスを低減することで、老化マウスにおけるBBB機能を改善し、神経炎症を軽減することを実証しました。さらに、NMN補給は老化マウスの認知機能を改善し、NAD+がBBB機能の維持に加えて神経保護効果を持つ可能性を示唆しています。（図1に示すように）NMN補給は、CX43-PARP1経路を標的とし、BBBの完全性を維持することで、加齢関連神経疾患の治療における有望な治療戦略となる可能性があります。
図1
1. CX43-PARP1-NAD+経路とそのBBB機能における役割
著者らは、BBBの完全性を維持する上で重要な役割を果たすCX43-PARP1-NAD+経路について議論しています。彼らは、NAD+補給がCX43-PARP1経路を活性化することで老化によるBBB損傷を回復させ、DNA修復を促進し、酸化ストレスを低減することを実証しています。また、NMN補給がNAD+レベルを上昇させ、CX43-PARP1経路を活性化することで、老化マウスにおけるBBB機能を改善し、神経炎症を軽減することも示しています。（図2に示すように）
NMNは新しい食品成分と見なされ、栄養補助食品としての使用はまだ承認されていません。しかし、2023年1月28日、中国国家衛生健康委員会は新しい食品添加物の品種の受理に関する通知を公に発表し、NMNの食品添加物としての申請が受理され始めたことを示しました。
これらの発見は、CX43-PARP1-NAD+経路がBBBの完全性を維持し、加齢関連神経疾患を予防するための治療介入を開発する上で有望な標的であることを示唆しています。
2. NMN補給：老化マウスにおけるBBB透過性に対する長期食事介入の効果
NAD+補給の潜在的な治療効果を調査するため、著者らは老化マウスを用いて一連の実験を行いました。彼らは、NMNまたはPARP1阻害剤であるオラパリブを用いた長期食事介入がBBB透過性と認知機能に及ぼす影響を試験しました。両方の介入が老化マウスにおけるBBBの完全性を改善し、神経炎症を軽減することを発見しました。（図3に示すように）さらに、NMN補給は老化マウスの認知機能を改善し、NAD+がBBB機能の維持に加えて神経保護効果を持つ可能性を示唆しています。研究者らはまた、NMN補給がBBBの完全性を維持するために重要なタイトジャンクションタンパク質の発現を増加させることも観察しました。これらの発見は、NMN補給が加齢関連BBB機能障害と認知機能低下を予防するための有望な治療戦略である可能性を示唆しています。（図4に示すように）
しかし、中国でNMNを生産する企業は輸出事業を設立することが許可されており、NMN原料メーカーは関連する輸出基準を満たし、対応する法律条項に従うことを保証する必要があります。
オーストラリアでは、治療用品管理局（TGA）が栄養補助食品を含む治療用品を規制する責任機関です。
3. 加齢関連神経疾患の治療への影響
NMN補給は最終的に、加齢関連神経疾患の治療における有望な治療戦略となる可能性があります。CX43-PARP1経路を標的とし、BBBの完全性を維持することで、NMN補給はアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の発症を予防または遅延させる可能性があります。
また、NAD+が細胞代謝とDNA修復において重要な役割を果たすことから、NMN補給が老化研究に広範な影響を与える可能性も示唆されています。さらに、研究では、NMN補給がBBB機能と認知機能低下に及ぼす長期的な影響をヒトで調査し、NMN補給の潜在的な副作用と至適用量を検討する必要があります。（図5に示すように）
具体的には、
全体として、これらの発見は、NMN補給がBBB機能を維持し、加齢関連神経疾患を予防するための安全で効果的な治療戦略としての可能性を強調しています。
参考文献: Zhanら、NAD+はCX43-PARP1軸を介して老化による血液脳関門損傷を回復させる、Neuron（2023）、
https://doi.org/10.1016/j.
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