NSCLCに対するジンセノシドRh2の調節標的とメカニズム
はじめに
酸素が存在する場合、腫瘍はミトコンドリアの酸化的リン酸化ではなく解糖によってアデノシン三リン酸(ATP)を産生し、これを「ワーブルク効果」として知ります。腫瘍微小環境の変化によって引き起こされる好気性解糖は、悪性腫瘍の進行に寄与する重要な要因です。ジンセノシドRh2(Rh2)は、腫瘍の好気解糖から酸化的リン酸化へのシフトを特異的に逆転させ、非小細胞肺がん(NSCLC)の代謝行動を調節し、最終的にはNSCLCの「良性化」を促進します。Rh2がNSCLCの悪性進行に与える抑制的影響
Rh2はNSCLC細胞の増殖、侵入、移動を抑制しつつ、アポトーシスを促進します。一方、Rh2治療はCD31の発現が明らかに低下することで現れる腫瘍リンパ血管新生を抑制します。さらに、Rh2は上皮間葉伝達(EMT)を阻害することでNSCLCの転移を妨げます。これは、Rh2治療後の肺組織におけるE-カデヘリンのアップレギュレーションおよびN-カデリンのダウンレギュレーションによって示されています。
NSCLCに対するRh2の基礎標的とメカニズム
Rh2洗濯かごNSCLCの好気性解糖能力、すなわちグルコースの取り込みや乳酸産生は、HIF1-α/PDK4経路を通じて存在します。具体的には、Rh2は低酸素誘導因子HIF-1αを標的として発現をダウンレギュレーションし、その結果、グルコース酸化過程で重要な酵素であるPDK4の発現を低減させます。このようにして、Rh2は好気性解糖をさらに抑制し、ミトコンドリアの好気性酸化過程を促進し、活性酸素種(ROS)の産生を促進し、腫瘍細胞が正常なアポトーシスプログラムに入ることを促します。
NSCLCにおけるRh2とDCAの組み合わせの有効性
ジクロロアセテートナトリウム(DCA)は、ピルビン酸脱水素化キナーゼ(PDK)の阻害剤であり、解糖系を標的とする抗がん薬として臨床で一般的に使用されてきましたが、高用量では肝毒性や神経毒性を示します。特に、Rh2とDCAの組み合わせは腫瘍の生代謝行動を劇的に逆転させ、DCAの用量をさらに減らし、DCAの毒性を低下させ、薬剤の有効性を大幅に高めます。
結論
Rh2はNSCLCsにおけるHIF1-α/PDK4軸を調節することで、腫瘍代謝を好気性解糖から酸化的リン酸化へとシフトさせます。この薬はNSCLCのアポトーシスプログラムを活性化し、化学療法薬DCAと併用すると増強作用と毒性低減効果を発揮し、腫瘍に対する補助剤としての可能性を示唆しています。参考文献
Liu X, Li J, Huang Qら。ジンセノサイドRh2は、非小細胞肺がんにおいてHIF1-α/PDK4軸を調節することで、好気性解糖系から酸化的リン酸化への腫瘍代謝をシフトさせる。Mol Med. 2024;30(1):56.2024年4月26日公開。doi:10.1186/s10020-024-00813-yボンタック・ジンセノサイド
ボンタック2012年以降、補酵素および天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、170件以上の国際特許、強力な研究開発チームを有しています。BONTACは豊富な研究開発経験と、希少ジンセノーサイド Rh2/Rg3純粋な原材料で、より高いコンバージョン率と含有量(最大99%)を備えています。BONTACではカスタマイズ製品ソリューションのワンストップサービスが利用可能です。ユニークなボンザイムここで、S型およびR型異性体の両方の酵素合成技術を正確に合成でき、活性が強まり、正確な標的作用が求められます。当社の製品は厳格な第三者の自己検査を受けており、その信頼性に値します。
