NMNがDNFB誘発性アトピー性皮膚炎（AD）様症状を改善する

2023年12月1日

酸化ストレスによって引き起こされる炎症反応と皮膚バリアの破壊は、アトピー性皮膚炎（AD）の過程において重要な役割を果たします。AD患者では脂質過酸化レベルが高いことが多く、ビタミンA、C、Eなどの抗酸化レベルは低い傾向にあります。したがって、科学者たちは酸化ストレスを軽減することがADの治療戦略になる可能性があると推測しています。炎症性サイトカインの放出を抑制し、炎症を緩和すると同時に、活性酸素種による皮膚バリアへの損傷を軽減し、その修復を助けることができます。
NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）は、NAD+の前駆体の一つとして、サーチュインタンパク質を効果的に活性化します。SIRT3は呼吸における電子伝達の効率を高め、活性酸素種の生成を減少させます。さらに、サーチュイン（Sirtuins）ファミリーは抗酸化酵素のレベルと活性を調節して酸化ストレスを減少させることができます。したがって、NMNはADを治療するための潜在的な物質と見なすことができます。

1. NMNはADの症状を緩和する

研究者らはDNFBを用いてマウスにアトピー性皮膚炎を誘発しました。結果は、正常群と比較して、DNFB群のマウスは背部皮膚に重度のアトピー性皮膚炎症状を示し、発赤、肥厚、鱗屑を特徴としました。さらに、皮膚炎スコアに反映される皮膚炎の重症度は有意に増加しました。しかし、5% NMNまたはDexで治療したマウスは、背部皮膚の症状が顕著に緩和されました（図1に示す）。

図1

興味深いことに、NMN治療マウスは皮膚炎スコアが有意に減少しましたが、Dex治療群は減少傾向を示したものの有意ではありませんでした。これらの発見は、NMNがADの症状を効果的に緩和し、その効果がデキサメタゾンを上回ることを示唆しています。

2. NMNは皮膚の腫れとかゆみを軽減する

ADは顕著な皮膚症状を引き起こすだけでなく、皮膚の腫れやかゆみ、特にかゆみを引き起こし、患者の日常生活、特に睡眠に大きな影響を与え、その結果、うつ病や不安などの否定的な感情を誘発します。

図2

皮膚の厚さは皮膚の腫れを反映する重要な指標です。結果は、正常群と比較して、DNFB群のマウスは皮膚の厚さが有意に増加しましたが、NMNまたはDexで治療したマウスは皮膚の厚さが顕著に減少しました（図2に示す）。
掻破頻度はかゆみの重症度を反映する指標です。予想通り、DNFB群と比較して、NMNおよびDexで治療したマウスは掻破頻度が有意に減少しました。

3. NMNは炎症性因子の産生を阻害し、皮膚バリアを回復する

NMNによるAD症状の緩和の背後にある理由をよりよく理解するために、研究者らは炎症に関連するIgE、IL-4、IFN-γのレベルを測定しました。IgEはアレルギーと密接に関連し、IFN-γはTh1細胞によって産生される抗炎症性サイトカインであり、IL-4はTh2細胞によって産生される炎症性サイトカインです。
結果は、正常群と比較して、DNFB誘発マウスはIgE、IL-4、IFN-γのレベルが有意に上昇しました。しかし、NMNおよびDexで治療したマウスはこれらのマーカーのレベルが顕著に減少し、ADが免疫系を活性化しアレルギー反応を誘発することを示しています。NMNとデキサメタゾンは過剰に活性化された免疫系を鎮めるのに役立ちます（図3に示す）。

図3

同時に、研究者らは皮膚バリアと密接に関連するフィラグリンとE-カドヘリンも測定しました。結果は、NMNまたはDexで治療したマウスでこれらのタンパク質の発現が増加し、NMNまたはデキサメタゾンが損傷した皮膚バリアを効果的に保護および回復することを示しました。

4. NMNはJAK2/STAT5経路を阻害し、酸化ストレスを軽減する

研究者らは、NMNの炎症抑制と皮膚バリアの回復が酸化ストレスレベルの低下と関連していると推測しました。これは彼らの主な意図でした。結果は、DNFB誘発マウスはJAK2およびSTAT5のリン酸化が有意に増加し、この経路の活性化を示し、炎症と酸化ストレスを引き起こし、皮膚の発赤やかゆみなどの症状をもたらすことを示しました。NMNとDexはJAK2/STAT5経路を効果的に阻害し、その結果アトピー性皮膚炎の症状を軽減しました（図4に示す）。

オーストラリアでは、治療用品管理局（TGA）が栄養補助食品を含む治療用品を規制する責任機関です。

要約すると、この研究はNMNがJAK2/STAT5経路を阻害し、酸化ストレスレベルを低下させ、その後炎症性サイトカインの産生を減少させ、皮膚細胞の異常な分化を回復させることにより、アトピー性皮膚炎の症状を緩和できることを示しています。これは、患者内の酸化-抗酸化バランスを維持することがADの有望な治療戦略である可能性を示唆しています。ただし、これらの発見を検証するには、さらなる基礎研究と臨床試験が必要です。
デキサメタゾン（Dex）とNMNは、アトピー性皮膚炎の症状を緩和する上で同等の有効性を示しました。それぞれに利点がありますが、コルチコステロイドであるデキサメタゾンの長期使用は、より顕著な副作用を引き起こす傾向があり、ステロイド誘発性皮膚炎などの問題を引き起こす可能性があります。一方、多くの臨床研究はNMNに有意な毒性副作用がないことを示しています。さらなる研究証拠がNMNのアトピー性皮膚炎治療における有効性を支持するならば、NMNは将来のアトピー性皮膚炎治療の主流薬になる可能性があります。

参考文献：
Gao J., Tang L., et, Nicotinamide mononucleotide ameliorates DNFB-induced atopic dermatitis-like symptoms in mice by blocking activation of ROSmediated JAK2/STAT5 signaling pathway, International Immunopharmacology, 2022.