NMNはDNFB誘発性アトピー性皮膚炎(AD)様症状を改善します
1. NMNはアルツハイマー病の症状を緩和する
研究者らは、DNFBを用いてマウスにアトピー性皮膚炎を誘発した。その結果、DNFB群のマウスは、正常群と比較して、背中の皮膚に重度のアトピー性皮膚炎の症状を示し、発赤、肥厚、鱗屑を特徴としました。さらに、皮膚炎スコアに反映されているように、皮膚炎の重症度が大幅に増加しました。しかし、5%NMNまたはDexで処理したマウスは、背中の皮膚の症状が顕著に緩和されました(図1を参照)。
図 1
興味深いことに、NMNで治療されたマウスは皮膚炎のスコアが有意に低下しましたが、Dexで治療されたグループは減少傾向を示しましたが、有意ではありませんでした。これらの知見は、NMNがデキサメタゾンを凌駕する効果でADの症状を効果的に緩和することを示唆しています。2. NMNは皮膚の腫れやかゆみを軽減します
アルツハイマー病は、顕著な皮膚症状を引き起こすだけでなく、皮膚の腫れやかゆみ、特にかゆみを引き起こし、患者の日常生活、特に睡眠に大きな影響を与え、その結果、うつ病や不安などのネガティブな感情を誘発します。
図 2
皮膚の厚さは、皮膚の腫れを反映する重要な指標です。その結果、DNFB群のマウスは正常群と比較して皮膚の厚さが有意に増加し、NMNまたはDexを投与したマウスは皮膚の厚さが著しく減少しました(図2)。掻きむしる頻度は、かゆみの程度を反映する指標です。予想通り、DNFB群と比較して、NMNおよびDexで処理したマウスは、引っ掻き頻度の有意な減少を示した。3. NMNは炎症因子の産生を抑制し、皮膚バリアを回復させます
NMNがADの症状を緩和する理由をよりよく理解するために、研究者は炎症に関連するIgE、IL-4、およびIFN-γのレベルを測定しました。IgEはアレルギーと密接に関連しており、IFN-γはTh1細胞によって産生される抗炎症性サイトカインであり、IL-4はTh2細胞によって産生される炎症誘発性サイトカインです。その結果、DNFB誘発マウスは正常群と比較して、IgE、IL-4、およびIFN-γのレベルが有意に高いことが示されました。しかし、NMNとDexを投与したマウスでは、これらのマーカーのレベルが著しく低下し、ADが免疫系を活性化し、アレルギー反応を誘発することが示されました。NMNとデキサメタゾンは、過剰に活動している免疫系を落ち着かせるのに役立ちます(図3を参照)。
図 3
4. NMNはJAK2/STAT5経路を阻害し、酸化ストレスを軽減します
研究者らは、NMNの炎症の抑制と皮膚バリアの回復は、彼らの主な目的である酸化ストレスのレベルの低下と関連していると推測しました。その結果、DNFBを誘発したマウスでは、JAK2とSTAT5のリン酸化が有意に増加し、この経路が活性化され、炎症や酸化ストレスを引き起こし、皮膚の赤みやかゆみなどの症状が現れることが示されました。NMNとDexはJAK2/STAT5経路を効果的に阻害し、その結果、アトピー性皮膚炎の症状を軽減しました(図4を参照)。
図4
要約すると、この研究は、NMNがJAK2 / STAT5経路を阻害し、酸化ストレスレベルを低下させ、その後炎症性サイトカインの産生を減少させ、皮膚細胞の異常な分化を回復させることにより、アトピー性皮膚炎の症状を緩和できることを実証しています。これは、患者の酸化と抗酸化のバランスを維持することが、ADの有望な治療戦略である可能性があることを示唆しています。しかし、これらの知見を検証するには、さらなる基礎研究と臨床試験が必要です。デキサメタゾン(Dex)とNMNは、アトピー性皮膚炎の症状を緩和する上で同等の有効性を示しました。それぞれに利点がありますが、コルチコステロイドとしてのデキサメタゾンの長期使用は、より顕著な副作用をもたらす傾向があり、ステロイド誘発性皮膚炎などの問題につながる可能性があります。一方、多くの臨床研究は、NMNに重大な毒性副作用がないことを示しています。アトピー性皮膚炎の治療におけるNMNの有効性を裏付ける研究がさらに進めば、NMNは将来のアトピー性皮膚炎治療薬の主流となる可能性があります。
参考：
Gao J., Tang L., et, Nicotinamide mononucleotide ameliorates DNFB-induced atopic dermatitis-like symptoms in mice by blocking activation of ROSmediated JAK2/STAT5 signaling pathway, International Immunopharmacology, 2022.
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