NMNはDNFB誘発性アトピー性皮膚炎(AD)様症状を改善します

2023年12月1日

酸化ストレスによる皮膚バリアの炎症反応や破壊は、アトピー性皮膚炎(AD)の過程において重要な役割を果たします。脂質過酸化のレベルはAD患者で高めであることが多い一方で、ビタミンA、C、Eなどの抗酸化物質レベルは低い傾向があります。したがって、科学者たちは酸化ストレスの軽減がAD治療の戦略の一つである可能性を推測しています。炎症性サイトカインの放出を抑制し、炎症を和らげると同時に、活性酸素種による皮膚バリアへのダメージを軽減し、修復を助ける可能性があります。
NMN(ニコチナミドモノヌクレオチド)は、NAD+の前駆体の一つとして、シルトゥインタンパク質を効果的に活性化します。SIRT3は呼吸中の電子移動効率を高め、活性酸素種の生成を減少させます。さらに、シルトゥインファミリーは抗酸化酵素のレベルや活性を調整し、酸化ストレスを軽減することができます。したがって、NMNは次のように見なすことができます AD治療の潜在的な物質として。

1. NMNがADの症状を緩和する

研究者たちはDNFBを用いてマウスにアトピー性皮膚炎を誘発しました。結果は、正常群と比較してDNFB群のマウスは背中の皮膚に赤み、肥厚、鱗状の重度のアトピー性皮膚炎症状を示したことを示しました。さらに、皮膚炎の重症度は皮膚炎スコアに反映され、有意に増加しました。しかし、5%NMNまたはDexで治療されたマウスでは、背中の皮膚の症状が顕著に改善されました(図1参照)。

図1

興味深いことに、NMN処理マウスは皮膚炎スコアが有意に減少したのに対し、Dex治療群は減少傾向を示しましたが有意ではありませんでした。これらの発見は、NMNがADの症状を効果的に緩和し、その効果はデキサメタゾンを上回ることを示唆しています。

2. NMNは皮膚の腫れとかゆみを軽減する

皮膚症状が顕著になるだけでなく、ADは皮膚の腫れやかゆみ、特にかゆみを引き起こし、患者の日常生活、特に睡眠に大きな影響を与え、その結果、うつや不安などのネガティブな感情を引き起こします。

図2

皮膚の厚さは腫れを反映する重要な指標です。結果は、正常群と比較してDNFB群のマウスは皮膚の厚さが有意に増加したのに対し、NMNまたはDexで処理されたマウスでは皮膚の厚さが著しく減少したことが示されました(図2参照)。
かゆみの頻度はかゆみの重症度を示す指標です。予想通り、DNFB群と比較して、NMNとDexで処理されたマウスは、スクラッチ頻度が有意に減少しました。

3. NMNは炎症因子の産生を抑制し、皮膚バリアを回復させる

NMNがAD症状を緩和する理由をよりよく理解するために、研究者たちは炎症に関連するIgE、IL-4、IFN-γのレベルを測定しました。IgEはアレルギーと密接に関連しており、IFN-γはTh1細胞が産生する抗炎症性サイトカイン、IL-4はTh2細胞が産生する炎症促進性サイトカインです。
結果は、正常群と比較してDNFB誘導マウスがIgE、IL-4、IFN-γの有意に高い値を示すことを示しました。しかし、NMNおよびデックスを用いたマウスではこれらのマーカーのレベルが著しく低下しており、アルツマが免疫系を活性化しアレルギー反応を引き起こすことを示しています。NMNとデキサメタゾンは過剰に活動する免疫システムを落ち着かせるのに役立ちます(図3参照)。

図3

同時に、皮膚バリアに密接に関連するフィラグリンとE-カデリンも測定しました。結果は、NMNまたはデキサメタゾンで処理されたマウスでこれらのタンパク質の発現が増加し、NMNやデキサメタゾンによる損傷した皮膚バリアの効果的な保護と回復を示しました。

4. NMNはJAK2/STAT5経路を阻害し、酸化ストレスを軽減します

研究者たちは、NMNの炎症抑制と皮膚バリアの回復が酸化ストレスの低下と関連していると推測しており、これが彼らの主な目的でした。結果は、DNFB誘導マウスがJAK2およびSTAT5のリン酸化を有意に増加させ、この経路の活性化が炎症や酸化ストレスを引き起こし、皮膚の赤みやかゆみなどの症状を引き起こしていることを示しました。NMNとDexはJAK2/STAT5経路を効果的に阻害し、その結果アトピー性皮膚炎の症状を軽減しました(図4参照)。

図4

まとめると、本研究はNMNがJAK2/STAT5経路を阻害し、酸化ストレスレベルを低減し、炎症性サイトカインの産生を減少させ、皮膚細胞の異常な分化を回復させることでアトピー性皮膚炎の症状を緩和できることを示しています。これは、患者内の酸化・抗酸化バランスを維持することが、ADの有望な治療戦略である可能性を示唆しています。しかし、これらの結果を検証するためにはさらなる基礎研究と臨床試験が必要です。
デキサメタゾン(デキサミン)とNMNは、アトピー性皮膚炎の症状緩和において同等の有効性を示しました。それぞれに利点がありますが、コルチコステロイドとしてのデキサメタゾンを長期使用すると副作用が目立つ傾向があり、ステロイド誘発性皮膚炎などの問題を引き起こす可能性があります。一方で、多くの臨床研究ではNMNに有意な毒性副作用がないことが示されています。さらなる研究証拠がNMNのアトピー性皮膚炎治療効果を支持すれば、NMNは将来のアトピー性皮膚炎治療の主流薬となる可能性があります。

参考文献:
Gao J., Tang L.ら、ニコチナミドモノヌクレオチドはマウスにおけるDNFB誘発性アトピー性皮膚炎様症状をROS媒介JAK2/STAT5シグナル伝達経路の活性化を阻害することで改善する、International Immunopharmacology, 2022年。