NPC1病における治療介入の標的としてのオートファジー-NAD軸
はじめに
オートファジー-NAD軸を標的とすることは、ニーマン・ピック病C1型（NPC1）の実行可能な治療戦略であると報告されている。この研究は、オートファジー欠損の薬理学的レスキューとNAD前駆体の補充の両方が、NAD+レベルを回復させ、NPC1患者の線維芽細胞の生存率を改善し、人工多能性幹細胞（iPSC）由来の皮質ニューロンを誘導できることを示唆している。会社概要NPC1 病
ニーマン・ピック病は、遺伝性の慢性神経疾患であり、3つのタイプに分類され、NPC1はより多くの異なる集団で発生する。NPC1病は常染色体劣性疾患であり、脾臓の腫大、神経機能障害、スフィンゴ脂質やコレステロールなどの脂質の蓄積を特徴とする。この疾患は最も一般的には、 NPC1 遺伝子の変異によって引き起こされ、この遺伝子はリソソーム膜上のコレステロール輸送体をコードしている。オートファジー-NAD軸を標的とする：NPC1病への有望なアプローチ
TNPC1機能の喪失はオートファジー/マイトファジーの障害を引き起こし、その結果NAD+の枯渇、ミトコンドリアの脱分極、アポトーシス細胞死を招く。しかし、オートファジー誘導剤（セレコキシブまたはメマンチン）とNAD前駆体の使用は、マウスおよびヒトのNPC1モデル細胞で観察される表現型を改善する有望性を示している。
注目すべきことに、NAD前駆体の補充はオートファジー機能障害の下流で作用する。具体的には、この補充はNpc1-/- MEFの生存率を促進し、Npc1-/-細胞のアポトーシス細胞死を回復させるが、マウス胚性線維芽細胞（MEFs）および初代線維芽細胞においてオートファジー機能の上方制御を示さないか、または軽度のみである。しかし、オートファジー活性化因子はNpc1-/- MEFのNAD枯渇と細胞死をレスキューするだけでなく、オートファジーフラックスとマイトファジー欠損も回復させる。 オートファジー-NAD軸を標的とすることで、NPC1患者由来の初代線維芽細胞の生存を促進できる
NPC1患者のiPSC由来皮質ニューロンの細胞死を防ぐ和 NAD+レベルを高めることはミトコンドリア機能とATP産生を改善し、NPC1変異ニューロンにおいてリソソーム分解能を補充し、オートファジー機能を回復させる可能性があると考えられている。. 值得注意的是，NPC1患者由来の初代線維芽細胞
NPC1患者のiPSC由来皮質ニューロン
オートファジー誘導剤とNAD前駆体はどちらもNPC1病の改善に有効であり、両者を組み合わせることでそれぞれの強みを補完し、効果を最大化できる可能性があり、オートファジーとNAD+欠損に関連する神経変性状態への新たな洞察が開かれる。
結論
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Targeting the autophagy-NAD axis protects against cell death in Niemann-Pick type C1 disease models. Cell Death Dis. 2024;15(5):382. Published 2024 May 31. doi:10.1038/s41419-024-06770-y参考文献
2012年から補酵素および天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、180以上の国際特許、強力な研究開発チームを有しています。BONTACは生合成において豊富な研究開発経験と先進技術を持っています。BONTAC NAD
BONTAC自2012年以来，一直致力于辅酶及天然产物原料的研发、生产和销售，拥有自有工厂、180多项全球专利以及强大的研发团队。BONTAC在生物合成方面拥有丰富的研发经验和先进的技术。NADとその前駆体（例：NMNおよびNR）。選択可能なNADにはさまざまな種類があり、NAD ERグレード（エンドトキシン除去）、NADグレードI（IVD/栄養補助食品/化粧品原料粉末）、NADグレードII（API/中間体）、NADグレードIV（溶解性に高い要件がある場合）が含まれ、凍結乾燥粉末または結晶粉末の形態で提供できます。BONTAC NADの純度は98%以上に達します。
