NPC1疾患における治療的介入の標的としてのオートファジー-NAD軸
はじめに
オートファジー-NAD軸を標的とする治療法は、ニーマン・ピック型C1に対して有効な治療戦略として報告されています(NPC1)病気。本研究は、オートファジー欠損症の薬理学的救済とNAD前駆体の補足の両方が、NAD+レベルを回復させ、NPC1患者における線維芽細胞の生存率を向上させ、多能性幹細胞(iPSC)由来の皮質ニューロンを誘導できることを示唆しています。概要NPC1 病気
ニーマン・ピック病は遺伝性の慢性神経疾患で、3つのタイプに分類され、NPC1はより異なる集団で発生します。NPC1病は常染色体劣性疾患であり、脾臓の肥大、神経機能障害、スフィンゴリピッドやコレステロールなどの脂質の蓄積を特徴とします。この病気は主に NPC1 リソソーム膜上のコレステロールトランスポーターをコードする遺伝子です。オートファジー-NAD軸を標的とする:NPC1疾患に対する有望なアプローチ
TNPC1機能の喪失はオートファジー/ミトファジーの障害を引き起こし、NAD+の枯渇、ミトコンドリアの脱分極、そして細胞のアポトーシス死を引き起こします。しかし、オートファジー誘導剤の使用(セレコキシブまたはメマンティン)また、NAD前駆体はマウスおよびヒトのNPC1モデル細胞で観察される表現型の改善に有望であることを示しています。
特に、NAD前駆体サプリメントはオートファジー機能障害の下流で作用します。具体的には、このサプリメントはNpc1-/-MEFsの生存能力を促進し、Npc1--細胞のアポトーシス細胞死を回復させます、しかしオートファジー機能のアップレギュレーションが全くないか軽度のものを示します。マウス胚性線維芽細胞(MEF) および一次線維芽細胞。しかし、オートファジー活性化剤はNpc1-/- MEFsのNAD枯渇と細胞死を救うだけでなく、オートファジーフラックスとミトファジーの欠損も回復させます。
オートファジー-NAD軸を標的とすることで、NPC1患者由来の一次線維芽細胞の生存促進が可能ですおよび NPC1患者の細胞死から保護するiPSC由来の皮質ニューロン. 注目すべきは、NAD+レベルの低下はミトコンドリア機能とATP生成を改善し、リソソーム分解能力の補充やNPC1変異ニューロンのオートファジー機能を回復すると考えられています。
NPC1患者由来の一次線維芽細胞
NPC1患者iPSC由来の皮質ニューロン
結論
オートファジー誘導因子とNAD前駆体はどちらもNPC1疾患の改善に効果的であり、両者を組み合わせることでその強みを補完し効果を最大化し、オートファジーやNAD+欠損に関連する神経変性疾患に関する新たな知見が開かれる可能性があります。参考文献
カタウラ・T、セドラコワ・L、サン・Cら。オートファジーNAD軸を標的とすることで、ニーマン・ピック型C1疾患モデルにおける細胞死を防ぎます。細胞死研究 2024年;15(5):382.2024年5月31日公開。DOI:10.1038/S41419-024-06770-yボンタック・ナッド
ボンタック2012年以降、補酵素および天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、180件以上の国際特許、強力な研究開発チームを有しています。BONTACは豊富な研究開発経験と、NADとその前身(例:NMNおよびNRです。選択すべきNADには様々な種類があり、NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品生粉)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度の要件が高い場合)があり、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供されます。BONTAC NADの純度は98%を超えることがあります。
