CCH誘発性認知障害の改善におけるNRの神経保護的潜在力

2024年7月5日

はじめに

慢性脳低灌流(CCH)は、認知障害の発症に重要な初期疾患の一つとして特定されており、複雑な神経障害と密接に関連しています例えばアルツハイマー病血管性認知症(VaD).現在、アルツハイマー病の治療に焦点を当てた多くの研究が行われていますdしかし、効果的な治療法はまだ存在しませんCCH-関連付けてdVaD。特に、NAD+の前駆体であるニコチンアミドリボシド(NR)は、CCH関連のVaDを緩和し、nを作用させることができますユーロプロテクティブ効果。

CCHについて

CCHとは、脳への血流が持続的に不足していることによって生じる神経系の病理状態を指します。伝統中国医学において、CCHははカテゴリのめまい、頭痛、健忘、不眠、眠気、うつ病。著名な病態生理学的メカニズム CCHは関与していますミトコンドリア変性, エネルギー代謝の障害、細胞のオートファジーとアポトーシス、酸化ストレス、神経炎症/損傷など.

NR治療後のCCHラットにおける病理構造の回復

CCHグループの展示におけるミトコンドリアの目立つ構造腫れや破損、または消失するクリスタなどの異常。対照的に、シャムおよびNR処理群のミトコンドリアは顕著なクリスタエと完全な膜を示し、ミトコンドリア構造を正常な状態に回復させます。

一方、CCH群では、深い染色領域の増加と正常なニューロン数の減少として、病態学的変化や神経障害の可能性が観察されています。しかし、NRはこれらに対抗しています形態学的海馬のCA1およびCA3領域におけるニューロン数を変化・増加させます。

CCHラットにおけるNRの治療的期待

NAD+ブースターとして、NRは血液および脳のNAD+レベルを上昇させ、皮質の血中酸素飽和度を改善することができます (T2*値)認知機能の向上やCCHラットの神経病理的損傷の軽減に寄与します。具体的には、CCHによる空間参照、学習、記憶の欠損を大幅に改善します。また、海馬の神経細胞の喪失や異常を減少させ、樹状突起脊椎密度の低下を緩和します。さらに、NR緩和s CCH-誘発ミトコンドリア核分裂の調節によるミトコンドリア損傷 (Drp1↓) およびオートファジー障害(P62↓、LC3B-II↓).

結論

NRは認知機能、脳酸素飽和度、神経病理学的構造、神経ミトコンドリアに対して有意な保護効果を示しており、特にCCH関連VaDの治療に有効なアプローチとなる可能性があります。

参考文献

王L、彭T、鄧J他。ニコチナミドリボシドは、ミトコンドリアを保護することで慢性的な脳低灌流によって引き起こされる脳機能障害を緩和します。バイオケム・ファーマコール。2024;225:116272.doi:10.1016/j.bcp.2024.116272

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