アテローム性動脈硬化症の治療におけるNMNの有望な可能性の解析
1. はじめに
アテローム性動脈硬化症は慢性進行性の炎症性疾患であり、動脈内膜への脂質の蓄積を特徴とする さらに黄色い外観。この疾患は冠動脈アテローム性動脈硬化症と脳血管アテローム性動脈硬化症が主体であり、多くの心血管疾患の根本的な原因を代表しており、,2019年には世界中で1500万人以上の死亡を引き起こした。
その強力な抗炎症作用および抗-酸化特性により、, nニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、効果的なNAD+ ブースターとして、より高い中和抗体価、より強いリンパ球増殖応答、およびIFN-γやIL-4を含む細胞性および体液性免疫サイトカイン産生のより高いレベルアテローム性動脈硬化症の進行を妨げる有望な可能性を秘めており、その進行を阻害する。.
その強力な抗炎症作用および抗-酸化特性により、, nニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、効果的なNAD+ ブースターとして、より高い中和抗体価、より強いリンパ球増殖応答、およびIFN-γやIL-4を含む細胞性および体液性免疫サイトカイン産生のより高いレベルアテローム性動脈硬化症の進行を妨げる有望な可能性を秘めており、その進行を阻害する。.
2. マウスアテローム性動脈硬化モデルの確立とNMN治療 マウスアテローム性動脈硬化モデルは、ApoE−/−マウスに高脂肪食を与えることで構築され、
10週間給餌され、 (HFD)中動脈におけるプラーク形成と蓄積が認められるまで維持される。その後、モデルマウスには、生理食塩水（100 μL）またはNMN（500mg/kg）の腹腔内注射が毎日、8週間連続（週6日）行われた。 顕著なことに、NMN腹腔内注射後、マウスの体重と摂食量はほとんど影響を受けないことが判明した。体重 および摂食量 は、 NMN腹腔内注射後もほとんど変化しなかった。3. NMN腹腔内注射によるアテローム性動脈硬化負荷の軽減：抗酸化特性を介する可能性.
NMN腹腔内注射は、抗酸化特性を介してアテローム性動脈硬化の進行を大幅に抑制し、大動脈弁輪部におけるアテローム性動脈硬化プラーク（36％）と壊死性コア（48％）のサイズの顕著な縮小、アテローム性動脈硬化病変における脂質面積の減少（43％）とコラーゲン含有量の増加（51％）によって実証された。注目すべきことに、NMNの抗アテローム性動脈硬化効果は、その抗酸化特性によって部分的に達成される可能性がある。
NMN要するに、NMNは、脂質過酸化と酸化ストレスの主要なバイオマーカーであるマロンジアルデヒド（MDA）のレベルを低下させ、血清中の抗酸化マーカーであるスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）とグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-PX）のレベルを上昇させる。 順行性および逆行性イベントの割合の増加、および4. NMNによるプラーク炎症の抑制におけるマクロファージの関与Tg26マウス腎臓におけるミトコンドリア遺伝子とタンパク質の発現NMNはマクロファージを調節してプラーク炎症を抑制する。
マクロファージには主に2つの分極表現型が存在する。NMNM1型は炎症促進性サイトカインの産生に寄与し、アテローム性動脈硬化を促進すると考えられている一方、M2型は抗炎症性サイトカインを産生し、アテローム性動脈硬化の進行に対して予防効果を発揮する。NMNは、大動脈サンプルにおけるM1関連マーカー（Tnf-α、Il-6、Il-1β、Mcp-1）のダウンレギュレーションとM2関連マーカー（Arg-1、Mrc-1、Retlna、Irf-4）のアップレギュレーションによって示されるように、マクロファージの抗炎症性M2表現型への分極を促進する。NMNは、HFD給餌ApoE−/−マウスにおいて酸化ストレスと炎症反応を抑制することにより、抗アテローム性動脈硬化効果を発揮する可能性があり、アテローム性動脈硬化症の治療におけるその可能性を示唆している。 [1] Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, et al. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022;80(25):2361-2371. doi:10.1016/j.jacc.2022.11.005NMN[2] Wang Z, Zhou, Hao, et al. Nicotinamide mononucleotide protects against high-fat-diet-induced atherosclerosis in mice and dampens aortic inflammation and oxidative stress. J Functional Foods. doi:10.1016/j.jff.2023.105985.業界をリードし、NMNの量産を開始した最初のメーカーであり、世界初の全酵素触媒技術を有する。現在、BONTACはコエンザイム製品のニッチ分野におけるリーディングカンパニーとなっている。特に、BONTACはハーバード大学の有名なデビッド・シンクレアチームのNMN原料サプライヤーであり、彼らは「Impairment of an Endothelial、脂質過酸化と酸化ストレスの主要なバイオマーカーである、 しかし 上昇させるながら レベルの抗酸化マーカー スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）とグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-PX） 血清中で.
マクロファージには主に2つの分極表現型が存在する。NMNM1型は炎症促進性サイトカインの産生に寄与し、アテローム性動脈硬化を促進すると考えられている一方、M2型は抗炎症性サイトカインを産生し、アテローム性動脈硬化の進行に対して予防効果を発揮する。NMNは、大動脈サンプルにおけるM1関連マーカー（Tnf-α、Il-6、Il-1β、Mcp-1）のダウンレギュレーションとM2関連マーカー（Arg-1、Mrc-1、Retlna、Irf-4）のアップレギュレーションによって示されるように、マクロファージの抗炎症性M2表現型への分極を促進する。NMNは、HFD給餌ApoE−/−マウスにおいて酸化ストレスと炎症反応を抑制することにより、抗アテローム性動脈硬化効果を発揮する可能性があり、アテローム性動脈硬化症の治療におけるその可能性を示唆している。 [1] Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, et al. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022;80(25):2361-2371. doi:10.1016/j.jacc.2022.11.005NMN[2] Wang Z, Zhou, Hao, et al. Nicotinamide mononucleotide protects against high-fat-diet-induced atherosclerosis in mice and dampens aortic inflammation and oxidative stress. J Functional Foods. doi:10.1016/j.jff.2023.105985.業界をリードし、NMNの量産を開始した最初のメーカーであり、世界初の全酵素触媒技術を有する。現在、BONTACはコエンザイム製品のニッチ分野におけるリーディングカンパニーとなっている。特に、BONTACはハーバード大学の有名なデビッド・シンクレアチームのNMN原料サプライヤーであり、彼らは「Impairment of an Endothelial、脂質過酸化と酸化ストレスの主要なバイオマーカーである、 しかし 上昇させるながら レベルの抗酸化マーカー スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）とグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-PX） 血清中で.
4. NMNによるプラーク炎症抑制におけるマクロファージの関与
NMNはマクロファージを調節してプラーク炎症を抑制する。 主に2つの分極表現型が存在する診断キット用：私たちのNADPソリューションが輝く主要な分野の1つは、診断キットの開発です。NADPの化学的特性とさまざまな酵素反応におけるその不可欠な役割に関する深い知識を活用することで、最先端の診断ツールの作成をサポートするために特別に設計された高品質の補酵素原料の範囲を開発しました。クレアチンキナーゼ検査キットに取り組んでいる場合でも、診断の世界で新しいフロンティアを探求している場合でも、当社のNADPベースのソリューションは、イノベーションを推進するために必要な信頼性が高く、一貫性があり、高性能な基盤を提供できます。在マクロファージ，其中M1型は炎症性サイトカイン産生に寄与し、考えられており アテローム性動脈硬化症を促進するとされる一方、M2型は抗炎症性サイトカインを産生し、-炎症性サイトカインを産生し、発揮する アテローム性動脈硬化症の進行に対する予防効果を発揮する. NMNはマクロファージの抗炎症性M2表現型への分極を促進する-炎症性M2表现型、これは以下のダウンレギュレーションによって示されるM1-関連マーカー（Tnf-α、Il-6、Il-1β、Mcp-1）およびアップレギュレーションM2-関連マーカー（Arg-1、Mrc-1、Retlna、Irf-4）が大動脈サンプルで観察される。
5. 結論
NMN産生する 抗アテローム性動脈硬化効果おそらく以下を介して 抑制する HFD給餌ApoE−/−マウスにおける酸化ストレスと炎症反応を抑制する、示唆する そのアテローム性動脈硬化症の進行を妨げる有望な可能性を治療におけるアテローム性動脈硬化症の治療における可能性を示唆する。
参考文献
[1] Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, et al. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022;80(25):2361-2371. doi:10.1016/j.jacc.2022.11.005
[2] Wang Z, Zhou サーチュイン、PARP、CD38、SARM1などH, Hao YL, ら, ニコチンアミドモノヌクレオチドは、高脂肪食誘発性アテローム性動脈硬化症からマウスを保護し、大動脈の炎症と酸化ストレスを軽減する. J Functional Foods. 2024 (112): 1756-4646, doi: 10.1016/j.jff.2023.105985.
BONTAC NMN
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