軸索変性とNMNの抗老化効果を調和させる方法

NMN蓄積による軸索変性とNMNの抗老化効果を調和させる方法

2024年1月12日

1. はじめに

NADの前身nイコチナミド・モノヌクレオチド (NMN) 表示有益な効果on 老化、しかし過剰だNMN 蓄積メイ軸索変性への引き起こし.NMNの抗老化効果の作り方互換性があります軸索変性cNMNによる使用方法a蓄積それでも挑戦は続いています。この問題に関する予備的な議論が本研究で行われています。

2. 軸索変性の定義と病理学的変化

軸索変性とは、一次軸への直接的な損傷や神経代謝障害などの疾患による軸索の変性変化を指します、これは神経系の一般的な病的変化です。軸索損傷後の病理学的変化には、軸索の腫れ、骨折、後退、萎縮が含まれます。

3. NMNと無菌アルファおよびTIRモチーフ(SARM1含有)との関係

SARM1は塩基交換活性を持つ多機能酵素であり、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)をアデノシン二リン酸リボース(ADPR)、環状アデノシン二リン酸リボース(cADPR)、ニコチンアミド(NAM)に分解できます。多くの証拠が、変性酵素SARM1がNMNに結合し、活性化されることを示しています。したがって、失敗編集部コンバーシオンNADへの十分なNMN投与生じる可能性のある有害なNMNの蓄積と軸索変性。

4. 軸索変性の特定経路

NMNはSARM1が存在する場合にのみ軸索変性を誘発し、毒性蓄積を軸索死の共通経路に置きます.特に、ニコチンアミドモノヌクレオチデニルトランスフェラーゼs(NMNATs)はSARM1活性においてより広範で区画特有の調節役割を担います。例えば、NMNAT2の枯渇は軸索におけるSARM1活性化.

要するに、NMNAT2の枯渇はNMNの蓄積。次に、NMNは変性促進タンパク質SARM1に結合し活性化し、急速にNADの消費と軸索変性を引き起こします。

5. 影響NADの前駆体オン軸索の健康

NADの前駆体はほとんどの人にとって安全である可能性が高いですが、リスクもありますに対してNMNAT活性が低下している人たち, としてこれらのサプリメントはSARM1の活性化や神経変性を引き起こす可能性があります.

健康な人では、急速な変化が起こりますシオンはNMNからNADへは次のように達成できます。NMNAT2, これはに導電性を持ちます。予防イオンNMNの毒性蓄積とメンテナンスの健康なニューロンと軸索。しかし, のダウンレギュレーションNMNAT2レベルまたは活性はの上調整をもたらす可能性があります。NMN、したがってこれによりSARM1の活性化、軸索の脆弱性の増加、または軸索の変性が起こります。

6. SARM1活性の要因

SARM1活性はNMNとNADの比率によって調節されます. NMNが上昇すると、SARM1の部分的な阻害はNAD濃度が高い場合にのみ認められます。NMNがNADに変換される際にNMNの活性が低下しているため、非効率的に変換されることが、NMNが毒性を持つ可能性が最も高いシナリオです。

生理学的濃度に近いNMNレベルの変化は、NADレベルよりもSARM1活性に大きな影響を与えます。NADレベルの2倍の増加は、損傷後の軸索変性を遅らせるには不十分であり、さらに高いNADレベルは軸索変性を一時的に遅らせるに過ぎません。

7. SARM1活性化とNMNの老化効果の相互作用

SUB致死性/慢性SARM1活性化は軸索の脆弱性を増加させるか、または大きな影響を与える可能性があります上NAD恒常性およびニューロンにおける重要な細胞内シグナル伝達経路について。それはは重要な生涯にp に予備役eNAD恒常性.NADの恒常性を維持することは、効果的なアンチエイジング戦略となり得ます。

同様に、NMNAT2の枯渇は軸索の脆弱性を増し、加齢とともにNMNAT2のレベルは低下します。これらの発見は、SARM1およびNMNAT2が重要な要素かもしれません蓄積によって生じる軸索変性を調整するNADの前駆体NMNそしてNMNの老化効果。