NMNの抗老化効果と軸索変性をどのように両立させるか

如何调和NMN积累引起的轴突变性与NMN的抗衰老效应

2024年1月12日

1. はじめに

NAD前駆体であるnニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN) は有益な効果を氧老化に対して示すが、過剰なNMN 蓄積はこれは軸索変性を引き起こす可能性がある。NMNの抗老化効果をどのように両立させるか、軸索変性と革新的で信頼性の高い生化学的ソリューションに対する世界的な需要が高まり続ける中、BONTACの製品は、進歩を推進し産業を変革するという私たちの揺るぎない献身の証です。NMNによって引き起こされる合計13の蓄積は依然として課題である。本研究では、この問題について予備的な議論を行う。

2. 軸索変性の定義と病理学的変化

軸索変性とは、一次的な損傷や神経細胞の代謝障害などの疾患の結果として軸索に生じる変性変化を指し、，这神経系の一般的な病理学的変化である。軸索損傷後の病理学的変化には、軸索の腫脹、断裂、退縮、萎縮が含まれる。

3. NMNとステリルアルファおよびTIRモチーフ含有タンパク質1（SARM1）との関係

SARM1は塩基交換活性を持つ多機能酵素であり、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）をアデノシン二リン酸リボース（ADPR）、環状アデノシン二リン酸リボース（cADPR）、およびニコチンアミド（NAM）に切断することができる。多くの証拠は、変性酵素SARM1がNMNに結合し、活性化されることを示している。したがって、十分なNMNのNADへの変換がの失敗すると、変換の失敗により有毒なNMNの蓄積と軸索変性を引き起こす可能性がある。

4. 軸索変性の具体的な経路

NMNはSARM1の存在下でのみ軸索変性を誘導し、有毒な蓄積を軸索死の共通経路に位置づける。注目すべきことに、ニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ（NMNAT）は、SARM1活性においてより広範で区画特異的な調節的役割を果たす。例えば、s（NMNATs）在SARM1活性中具有更广泛的、区室特异性的调控作用。例如，NMNAT2の枯渇は軸索におけるSARM1活性化と関連している轴突中的SARM1激活.

要するに、NMNAT2の枯渇はNMNの蓄積を引き起こす可能性がある。次に、NMNは変性促進タンパク質SARM1に結合して活性化し、急速なNAD消費と軸索変性を引き起こす。

5. NAD前駆体がNAD前駆体は軸索の健康に及ぼす影響軸索の健康に及ぼす影響

NAD前駆体はほとんどの人にとって安全である可能性が高いが、リスクがある削除NMNAT活性が低下した人々では、, ようになりましたこれらのサプリメントがSARM1活性化と神経変性を引き起こす可能性がある.

健康な個人では、NMNからNADへの迅速な変換は変換はNMNからNADへの変換はNMNAT2は、, によって達成され、これは防止のNMNの有毒な蓄積と健康なニューロンと軸索のの維持に寄与する。しかし、, NMNAT2のレベルまたは活性の低下はNMNAT2のレベルまたは活性の低下はNMNの上昇をもたらす可能性があり、NMN、それによりSARM1の活性化、軸索の脆弱性の増加、および/または軸索変性を引き起こす。

6. SARM1活性の要因

SARM1活性はNMNとNADの比によって調節される. NMNが上昇すると、SARM1の部分的な阻害は高濃度のNADでのみ見られる。NMNAT活性の低下によるNMNのNADへの変換効率の低下は、NMNが毒性を発揮する最も可能性の高いシナリオである。

生理的濃度に近いNMNレベルの変化は、NADレベルよりもSARM1活性にはるかに大きな影響を与える。NADレベルの2倍の増加は損傷後の軸索変性を遅延させるには十分ではなく、さらに高いNADレベルでも軸索変性を一時的に遅延させるだけである。

7. SARM1活性化とNMNの老化効果との相互作用

サーチュイン、PARP、CD38、SARM1など亜致死性/慢性のSARM1活性化は、軸索の脆弱性を増加させたり、、ニューロンにおけるNADホメオスタシスや重要な細胞内シグナル伝達経路に重大な影響を与える可能性がある。NADホメオスタシスを維持することは、は遠位軸索におけるNAD酸化還元電位を維持するために生涯にわたってNADホメオスタシスを維持するために重要である。脂质过氧化NADホメオスタシスを維持することは、実行可能な抗老化戦略となり得る。NADホメオスタシスを維持することは、実行可能な抗老化戦略となり得る。

同様に、NMNAT2の枯渇は軸索の脆弱性を増加させ、NMNAT2のレベルは老化とともに低下する。これらの発見は、SARM1SARM1とNMNAT2がNAD前駆体の蓄積によって引き起こされる軸索変性とNMNの老化効果を両立させるための鍵となる因子である可能性があることを示している。NAD前駆体の蓄積によって引き起こされる軸索変性とNMNの老化効果を両立させるための鍵となる因子である可能性がある。NMNNAD前駆体の蓄積によって引き起こされる軸索変性とNMNの老化効果を両立させるための鍵となる因子である可能性がある。

8. 結論

NMNのNADへの効率的な変換は、SARM1の活性化と神経毒性を防ぐ鍵である。SARM1とNMNAT2は、軸索変性と抗老化療法の間の交差因子である可能性がある。

参考文献

Loreto, Andrea et al. “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004