NMNの蓄積によって引き起こされる軸索変性とNMNのアンチエイジング効果を調和させる方法
2024年1月12日
1. はじめに
NAD前駆体ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は老化に有益な効果を示しますが、NMNの過剰な蓄積は軸索変性につながる可能性があります。NMNのアンチエイジング効果を、NMNの蓄積によって引き起こされる軸索変性とどのように両立させるかは、依然として課題です。本研究では、この問題に関する予備的な議論が行われている。2.軸索変性の定義と病理学的変化
軸索変性は、原発性への直接的な損傷の結果として、または神経系の一般的な病理学的変化である神経代謝障害などの疾患の結果としての軸索の変性変化を指す。軸索損傷後の病理学的変化には、軸索の腫脹、骨折、後退および萎縮が含まれる。3. NMNと無菌アルファおよびTIRモチーフ含有1(SARM1)との関係
SARM1はアデノシンの二リン酸リボース(ADPR)、循環アデノシンの二リン酸リボース(cADPR)およびニコチン酸アミド(NAM)にニコチンアミドアデニンのジヌクレオチド(NAD)を裂くことができる基盤交換活動の多機能の酵素です。相当な証拠のボディは退化の酵素SARM1がNMNによってに区切られ、活動化させることを反映します。したがって、十分なNMNをNADに変換できないと、有毒なNMNの蓄積と軸索の変性が生じる可能性があります。4. 軸索変性の特異的経路
NMNはSARM1の存在下でのみ軸索変性を誘発し、有毒な蓄積を軸索死の一般的な経路に置きます。特に、ニコチンアミドモノヌクレオチデニリルトランスフェラーゼ(NMNAT)は、SARM1活性において、より広範でコンパートメント固有の規制の役割を担っています。例えば、NMNAT2枯渇は軸索のSARM1活発化と関連付けられる。一言で言えば、NMNAT2の枯渇はNMNの蓄積を引き起こす可能性があります。次に、NMNは変性促進性タンパク質SARM1に結合して活性化し、急速なNAD消費と軸索変性をもたらします。
5. NAD前駆体が軸索の健康に及ぼす影響
NADの前駆物質はほとんどの人々のために安全本当らしいですがこれらの補足によりSARM1活発化およびneurodegenerationを引き起こすことができるので、妥協されたNMNATの活動の人々のための危険があります。健康な人では、NMNからNADへの迅速な変換は、NMN毒性の蓄積の防止と健康なニューロンと軸索の維持に導通するNMNAT2によって達成できます。けれども、NMNAT2レベルまたは活動のダウンレギュレーションはNMNのアップレギュレーションでそれによりSARM1活発化、高められた軸索の脆弱性および/または軸索の退化をもたらすかもしれません。
6. SARM1活動のための要因
SARM1活動はNMNとNAD間の比率によって調整されます。NMNが上がるとき、SARM1の部分的な阻止はNADの高濃度でだけ見られます。NMNAT活性が損なわれるため、NMNからNADへの変換が非効率的であることは、NMNが有毒になる可能性が最も高いシナリオです。生理学的な集中に近いNMNのレベルの変更はNADのレベルよりSARM1活動の大いに重要な影響をもたらします。NADレベルが2倍に増加しても、損傷後の軸索変性を遅らせるには不十分であり、NADレベルがさらに高くても軸索変性は一時的に遅れるだけです。
7. NMNのSARM1活発化と老化の効果間の相互作用
亜致死的/慢性SARM1活発化は軸索の脆弱性を高めるか、またはニューロンのNADのホメオスタシスそして重要な細胞内シグナリング経路に重大な影響を与えることができる。NADの恒常性を維持することは、生命にとって極めて重要です。NADのホメオスタシスを維持することは、実行可能なアンチエイジング戦略である可能性があります。同様に、NMNAT2の枯渇は軸索の脆弱性を増加させ、NMNAT2のレベルは加齢とともに低下する。これらの発見は、SARM1とNMNAT2がNAD前駆物質NMNの蓄積とNMNの老化効果によって引き起こされる軸索変性を和解させる重要な因子である可能性があることを意味します。
8. おわりに
NADへのNMNの有効な転換はSARM1活発化およびneurotoxicityを防ぐことへキーです。SARM1およびNMNAT2は軸索の退化と反老化療法間の交差の要因であるかもしれない。参考
Loreto, Andrea et al. "NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-aging therapyies." (NMN:軸索変性症とアンチエイジング療法の交差点にあるNAD前駆体)神経科学研究 vol. 197 (2023): 18-24.DOI:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN製品の特長と利点
*産業をリードする技術:15の国内および国際的なNMN特許
*製品の高品質と安定した供給を確保するための自己所有の工場といくつかの国際認証
*ハーバード大学の有名なデビッドシンクレアチームのNMN原料サプライヤー
