生体模倣リポソームMM-Lip-RG3/PNSの虚血性脳卒中に対する治療効果

2024年7月4日

はじめに

脳卒中は、2019年のグローバル・ブレデント・オブ・ディズム・スタディによると、世界で死因と障害を合わせて第2位、死因で第3位の死因として依然として存在しています。虚血性脳卒中は、脳に供給する血管の狭窄や閉塞によって引き起こされ、脳組織の機能障害や壊死を引き起こし、発生率、死亡率、障害率が高いです。注目すべきは、マクロファージ膜でコーティングされ、ジンセノシドRg3(Rg3)およびパナックスノトジンセンサポニン(PNS)リポソームを豊富に含んだ生体模倣ナノフォーミュレーションMM-Lip-Rg3/PNSを鼻腔内投与することで、新たな効果的な治療法となる可能性があることです虚血性脳卒中。

脳卒中について

脳卒中は、脳血管事故や脳発作とも呼ばれ、虚血性脳卒中や出血性脳卒中を含む脳血管の閉塞や破裂によって引き起こされます。それによると黄帝内景伝統中国医学の古典的な書物である、ストークは外因性の悪風によって引き起こされます。顔、手、足の弱力やしびれ、視覚障害、話しづらい、非常に重い頭痛といった典型的な症候群があり、最終的には片麻痺、障害、さらには死亡に至ることもあります。世界的に脳卒中の主な5つのリスクは、高い収縮期血圧、高い体質量指数、高空腹時血糖値、環境粒子状物質汚染、喫煙です。

MM-Lip-Rg3/PNSの一意性

MM-Lip-Rg3/PNSは、高い封入効率、小さな粒子サイズ、優れた安定性など、良好な物理的および化学的特性を示します。一方で、リポソームの二重層構造により、s脂溶性薬物(Rg3)を疎水性脂質二重層にカプセル化し、親水性薬物(PNS)を親水性コアにカプセル化し、高い分散性と良好な均一性を示します。一方、MM-Lip-Rg3/PNSはマクロファージの生物学的特徴を受け継ぎ、マクロファージの食細胞作用を回避します。炎症性脳内皮細胞に積極的に反応し結合することで、血液脳関門を通過する能力を高めます。

MM-Lip-Rg3/PNSを用いた鼻腔内投与の虚血性脳卒中に対する有効性

経口投与とは異なり、鼻腔内投与は肝臓の第一通過効果を回避できるため、脳への薬物送達効率を高めます。静脈内投与と比較すると、鼻腔内投与は非侵襲的であり、患者の痛みを安全かつ利便性に保ちます。

MM-Lip-Rg3/PNSは特異的に虚血部位(DTI値)を標的化できます>1)、さらにはミクログリアも含め、虚血半球内の累積薬剤数を増加させます。このアプローチは薬剤動態の挙動を改善し、半減期を延ばし、脳内の薬物の生体利用能を向上させます。さらに、脳の炎症(TNF-α、IL-6、IL-1βのダウンレギュレーション)を効果的に緩和し、脳浮腫を軽減し、梗塞面積を縮小させます(生理食塩水群:35.3%;MM-唇-Rg3/PNS群:7.8%。

結論

鼻腔内投与による設計されたバイオミメティックリポソームは良好な炎症反応を示し、脳組織を損傷から効果的に保護するため、脳卒中治療の有望な新戦略を提供します。

参考文献

[1] GBD 2019 脳卒中協力者。1990年から2019年までの世界・地域的・国家的な脳卒中およびそのリスク要因の負担:2019年の世界疾病負担研究のための体系的分析。ランセット・ニューロル 2021年;20(10):795-820.doi:10.1016/S1474-4422(21)00252-0
[2] 劉哲、張M、張J、他.虚血性脳卒中の治療のための鼻腔内投与によるマクロファージ膜生模倣リポソームの標的投与。国際ナノ医学ジャーナル.2024;19:6177-6199.doi:10.2147/IJN。S458656

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