はじめに
糖尿病は世界的に死因や障害の主な原因の一つであり、患者の生活の質に大きな影響を与えています。ランセット誌が発表した最新の糖尿病データ(GBD Study 2021)によると、2型糖尿病(T2DM)の症例は全糖尿病症例のほぼ96.0%を占めており、その特徴は血糖値の吸収障害です。2021年には約5億2,900万人の糖尿病患者がおり、年齢標準化有病率は6.1%です。驚くべきことに、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)ミトコンドリアの生新生ではなく、脂肪組織への予期せぬ影響を通じてT2DMを緩和することができます。

1990年から2050年までの世界の1型および2型糖尿病の年齢標準化有病率予測
T2DMのリスク要因
高い体格指数(BMI)がT2DMの主なリスク因子であり、次いで食事リスク要因、環境要因や職業要因、喫煙、身体活動不足、アルコール摂取などが続きます。
T2DMにおけるNMN治療の臓器特異的効果
NMNは、高脂肪食品によって引き起こされるT2DMのマウスにおける軽度の障害とエネルギー効率の低いタンパク質合成を緩和します。具体的には、NMNは肝細胞内のスプリセオソームタンパク質をダウンレギュレーションしつつ、リボソームタンパク質を上行調節します。さらに、NMNはプロテアソームをダウンレギュレーションし、筋肉細胞内のDNA複製や細胞周期経路をアップレギュレーションします。

NMN処理済みHFDマウス肝臓の統合プロテオミクスデータ解析。

マウス筋組織の統合プロテオミクスデータ解析。
脂肪組織はエネルギーの貯蔵庫であり、グルコース代謝に関与していることが証明されています。NMNはレジスタンスのダウンレギュレーション、タンパク質合成・分解の増加、脂肪酸分解、リソソームタンパク質のアップレギュレーション(特にATP6V1プロトンポンプのアップレギュレーション)、白脂肪組織におけるmTOR細胞増殖、前脂肪細胞から茶色脂肪細胞への分化、または茶色脂肪組織内ミトコンドリア膜のタンパク質である熱生成性UCP1の過剰発現を通じてグルコースの取り込みを促進します。

NMN処理済みHFDマウス脂肪組織の統合プロテオミクスデータ解析
結論
NMNは臓器特異的な効果を持ち、グルコース取り込みの改善に重要な役割を果たし、T2DMを含む代謝障害の管理において強力な可能性を示しています。
参考文献
[1] GBD 2021 糖尿病協力者。1990年から2021年までの世界、地域、国内の糖尿病負担と2050年までの有病率予測:2021年の世界疾病負担研究のための体系的分析。ランセット。2023;402(10397):203-234.doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6
[2] ポペスク RG、ディニシオトゥ A、ソアレ T、ヴラセ E、マリネスク GC。ニコチナミド・モノヌクレオチド(NMN)は、ミトコンドリアの生合成ではなく、脂肪組織における予期せぬ効果を通じて2型糖尿病に作用します。国際分子学雑誌 2024年;25(5):2594.2024年2月23日公開。DOI:10.3390/IJMS25052594
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