二型糖尿病におけるNMNの効果の根底にある分子機構の統合マップ

二型糖尿病におけるNMNの効果の根底にある分子機構の統合マップ


2024年3月27日

紹介

糖尿病は、世界中の死亡および障害の主要な原因の1つであり、患者の生活の質に大きな影響を与えます。Lancetが発表した糖尿病に関する最新データ(GBD Study 2021)によると、2型糖尿病(T2DM)の症例は全糖尿病症例のほぼ96.0%を占めており、グルコースの取り込み障害が特徴的です。2021年の糖尿病患者数は約5億2,900万人で、年齢標準化された有病率は6.1%です。驚くべきことに、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、ミトコンドリアの生合成ではなく、脂肪組織に対する予期せぬ効果を介して2型糖尿病を改善することができます。

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Global age-standardised prevalence of type 1 and type 2 diabetes from 1990 through 2050 forecasts

2型糖尿病の危険因子

2型糖尿病の主な危険因子は肥満度指数(BMI)が高く、次いで食事の危険因子、環境的または職業的要因、喫煙、不十分な身体活動、アルコール摂取などが続きます。

2型糖尿病におけるNMN治療の臓器特異的効果

NMNは、高脂肪食によって誘発される2型糖尿病マウスの軽度の障害とエネルギー効率の悪いタンパク質合成を緩和します。具体的には、NMNは肝細胞のリボソームタンパク質をアップレギュレーションしながら、スプライソソームタンパク質をダウンレギュレートします。さらに、NMNはプロテアソームをダウンレギュレートし、筋肉細胞のDNA複製と細胞周期経路をアップレギュレートします。

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Integrated proteomics data analysis of NMN-treated HFD mouse liver.

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Integrated proteomics data analysis of mouse muscle tissue.

エネルギー貯蔵庫である脂肪組織は、グルコース代謝に関与していることが証明されています。NMNは、レジスチンのダウンレギュレーション、タンパク質合成/分解の増加、脂肪酸の分解、リソソームタンパク質のアップレギュレーション(特にATP6V1プロトンポンプのアップレギュレーション)、白色脂肪組織におけるmTOR細胞増殖シグナル伝達、前駆脂肪細胞の褐色脂肪細胞への分化、および/または褐色脂肪組織の内ミトコンドリア膜のタンパク質である熱産生UCP1の過剰発現を介してグルコースの取り込みを促進します。

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Integrated proteomics data analysis of NMN-treated HFD mouse adipose tissue

結論

NMNは臓器特異的な効果を発揮し、グルコースの取り込みを改善する上で重要な役割を果たし、2型糖尿病を含む代謝障害の管理に強力な可能性を示しています。

参考

[1] GBD 2021 Diabetes Collaborators(GBD 2021糖尿病協力者)。1990年から2021年までの糖尿病の世界、地域、国の負担と2050年までの有病率の予測:2021年の世界疾病負荷研究の体系的分析。刃針。2023;402(10397):203-234.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01301-6

[2] ポペスク RG、ディニスキオトゥ A、ソアレ T、ヴラセ E、マリネスク GC。ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、ミトコンドリアの生合成ではなく、脂肪組織での予期せぬ効果を通じて2型糖尿病に作用します。Int J Mol Sci. 2024;25(5):2594.公開 2024 Feb 23.DOI:10.3390/ijms25052594

ボンタックNMN

BONTACはNMN産業のパイオニアであり、世界初の全酵素触媒技術により、NMNの大量生産を開始した最初のメーカーです。現在、BONTACは補酵素製品のニッチ分野でリーディングカンパニーとなっています。特に、BONTACは、ハーバード大学の有名なDavid SinclairチームのNMN原料サプライヤーであり、彼は「内皮NAD + -H2Sシグナル伝達ネットワークの障害は血管老化の可逆的原因である」というタイトルの論文でBONTACの原材料を使用しています。当社のサービスと製品は、グローバルパートナーから高く評価されています。さらに、BONTACは、中国広東省に最初の国立および唯一の省の独立した補酵素工学技術研究センターを持っています。BOMNTACのコエンザイム製品は、栄養健康、生物医学、医療美容、日用化学品、グリーン農業などの分野で広く使用されています。

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