T2DMにおけるNMNの効果の根底にある分子メカニズムの統合マップ
はじめに
糖尿病は、世界中の死亡と障害の主な原因の一つであり、患者の生活の質に大きな影響を与えている。ランセット誌が発表した糖尿病に関する最新データ（GBDスタディ2021）によると、2型糖尿病（T2DM）の症例は全糖尿病症例の約96.0%を占め、その特徴はグルコース取り込み障害である。2021年には約5億2900万人の糖尿病患者がおり、年齢標準化有病率は6.1%である。注目すべきことに、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、ミトコンドリア生合成ではなく、脂肪組織への予期せぬ効果を介してT2DMを改善することができる。
1990年から2050年までの1型および2型糖尿病の世界の年齢標準化有病率の予測
1990年から2050年までの1型および2型糖尿病の世界の年齢標準化有病率の予測
T2DMの危険因子
高ボディマス指数（BMI）はT2DMの主な危険因子であり、次いで食事性危険因子、環境・職業性因子、喫煙、身体活動不足、アルコール摂取などが続く。
T2DMにおけるNMN治療の臓器特異的効果
NMNは、高脂肪食によって誘発されたT2DMマウスにおける軽度の障害およびエネルギー効率の低いタンパク質合成を軽減する。具体的には、NMNは肝細胞においてスプライソソームタンパク質を下方制御し、リボソームタンパク質を上方制御する。さらに、NMNは筋細胞においてプロテアソームを下方制御し、DNA複製および細胞周期経路を上方制御する。
NMN処理HFDマウス肝臓の統合プロテオミクスデータ解析。
マウス筋肉組織の統合プロテオミクスデータ解析。
脂肪組織はエネルギー貯蔵庫であり、グルコース代謝と関連していることが証明されている。NMNは、レジスチンの下方制御、タンパク質合成・分解の増加、脂肪酸分解、リソソームタンパク質の上方制御（特にATP6V1プロトンポンプの上方制御）、白色脂肪組織におけるmTOR細胞増殖シグナル伝達、前脂肪細胞の褐色脂肪細胞への分化、および/または褐色脂肪組織のミトコンドリア内膜タンパク質である熱産生UCP1の過剰発現を介して、グルコース取り込みを促進する。
NMN処理HFDマウス脂肪組織の統合プロテオミクスデータ解析
NMN処理HFDマウス肝臓の統合プロテオミクスデータ解析。
マウス筋肉組織の統合プロテオミクスデータ解析。
脂肪組織はエネルギー貯蔵庫であり、グルコース代謝と関連していることが証明されている。NMNは、レジスチンの下方制御、タンパク質合成・分解の増加、脂肪酸分解、リソソームタンパク質の上方制御（特にATP6V1プロトンポンプの上方制御）、白色脂肪組織におけるmTOR細胞増殖シグナル伝達、前脂肪細胞の褐色脂肪細胞への分化、および/または褐色脂肪組織のミトコンドリア内膜タンパク質である熱産生UCP1の過剰発現を介して、グルコース取り込みを促進する。
NMN処理HFDマウス脂肪組織の統合プロテオミクスデータ解析
結論
NMNは臓器特異的効果を発揮し、グルコース取り込みの改善に重要な役割を果たし、T2DMを含む代謝障害の管理において強力な可能性を示している。
参考文献
[1] GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023;402(10397):203-234. doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6
[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Works in Type 2 Diabetes through Unexpected Effects in Adipose Tissue, Not by Mitochondrial Biogenesis. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2594. Published 2024 Feb 23. doi:10.3390/ijms25052594
[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Works in Type 2 Diabetes through Unexpected Effects in Adipose Tissue, Not by Mitochondrial Biogenesis. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2594. Published 2024 Feb 23. doi:10.3390/ijms25052594
BONTAC NMN
BONTACはパイオニアであり、NMN業界および量産を開始した最初のメーカーNMN大量生産、世界初の全酵素触媒技術。現在、BONTACは補酵素製品のニッチ分野におけるリーディングカンパニーとなっている。当社のサービスと製品は、世界中のパートナーから高い評価を得ている。さらに、BONTACは中国広東省に国内初かつ省級唯一の独立した補酵素工学技術研究センターを有している。BOMNTACの補酵素製品は、栄養健康、生物医薬、医療美容、日用品化学、グリーン農業などの分野で広く使用されている。
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