アメーバ症における代替治療としてのステビオシドの使用の可能性
紹介
アメーバ症は、マラリアや住血吸虫症に次いで、世界中で寄生虫による死因の第3位となっています。世界保健機関(WHO)の報告によると、世界中で4,000万人以上がこの病気に罹患しており、そのうち10%が重症化する可能性があり、年間5万人から10万人の死亡が報告されています。メトロニダゾールはアメーバ症に頻繁に処方されますが、嘔吐、下痢、吐き気、頭痛、口の中の鋭い金属味など、多くの副作用があります。そのために、抗アメーバ効果を持つファイトケミカル化合物の探索に注目が集まっています。そのような化合物の1つであるステビオシド(STV)は、天然植物ステビアレバウディアナに由来するジテルペン配糖体です。抗炎症作用、降圧作用、抗腫瘍作用、抗ウイルス作用など、さまざまな健康効果に加え、抗アメーバ作用も示しており、アメーバ症の治療薬として期待されています。
アメーバ症について
アメーバ症は、アメーバ赤痢とも呼ばれ、熱帯・亜熱帯地域に蔓延する寄生虫症で、トロフォゾイト(活動寄生虫)や嚢胞(休眠寄生虫)として存在する嫌気性寄生アメーバ動物であるエンタメーバ・ヒストリチカの感染によって引き起こされます。一般的に、アメーバ症には腸管アメーバ症と腸外アメーバ症の2種類があります。腸外型には、肝アメーバ症、アメーバ性肺膿瘍、アメーバ脳膿瘍、皮膚アメーバ症などの状態が含まれ、アメーバ性肝膿瘍が最も一般的です。STV処理トロフォゾイトの形態学的、超微細構造的および組織学的変化
形態学的には、基質への移動と接着に関連する基本構造の減少は、STVに曝露されたEntamoeba histolytica trophozoitesで観察されます。超微細構造的には、STV処理後のEntamoeba histolytica trophozoitesでは、細胞膜の規則性の喪失、細胞質顆粒度の増加、および見かけのオートファジー液胞の増加があります。
組織学的には、STVで処理されたトロフォゾイトは、より大きな炎症反応、対照のような壊死の領域、および主に炎症性および非類上皮柵細胞によって区切られる、対照よりも小さいサイズの複数の肉芽腫の形成を引き起こします。
Entamoeba histolytica trophozoitesに対するステビオシドの効果
10 mMから25 mMのSTVは、用量依存的および時間依存的な方法でEntamoeba histolytica trophozoitesの生存率を抑制します。さらに、STVは、E. histolytica trophozoitesによるフィブロネクチンへの接着能力を低下させ、アクチン繊維の重合を妨害し(アクチン細胞骨格構造形成の減少)、トロフォゾイトの単層の破壊能力に影響を与えます(例:トロフォゾイトの量の少なさと溶解面積の減少)。さらに、STVは、システインプロテアーゼcp1の発現低下とCp1およびCp5のタンパク質分解能力の弱さによって明らかにされるように、Entamoeba histolytica trophozoitesの病原性を抑制します。 システインプロテアーゼは、アメーバが微小環境内で分泌する重要な病原性因子であり、この寄生虫がヒト組織を破壊し、細胞外マトリックスのさまざまな成分を分解する能力に不可欠であると考えられています。 フィブロネクチン、ラミニン、コラーゲンなど。
結論
形態学的、超微細構造的、および組織学的観察に基づくと、STV治療はEntamoeba histolytica trophozoitesの生存率、移動性、接着、および病原性の低下につながり、アメーバ症の治療選択肢としての可能性を示唆しています。