SLC25A51 AMLにおけるNAD+/NADHレドックスデカプラーとして機能
2024年3月5日
紹介
溶質担体ファミリー25メンバー51(SLC25A51)は、酸化ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)をミトコンドリアマトリックスに取り込むことができる哺乳類トランスポーターとして認識されている。驚くべきことに、SLC25A51のアップレギュレーションは、初期診断後5年以内に死亡率が70%を超える臨床的に侵攻的な血液疾患である急性骨髄性白血病(AML)患者の転帰不良と相関しています。
AML細胞におけるNAD+/NADH比とSLC25A51との関連
NAD +(酸化型)とNADH(還元型)はどちらも細胞エネルギー代謝に不可欠な補酵素であり、NAD + / NADHの比率は代謝活動と健康状態を反映しており、細胞のリズム、老化、発がん、死亡に直接影響します。ミトコンドリアNAD+をSLC25A51で輸入することは、AML腫瘍形成におけるミトコンドリア代謝をサポートする重要な側面である可能性があります。具体的には、AML細胞U937のSLC25A51枯渇後に、ミトコンドリアのNAD+/NADH比の減少と還元ユビキノールの特異的損失が観察されます。
AMLにおけるNAD+/NADH酸化還元デカプラーとしてのSLC25A51
SLC25A51、AML腫瘍形成におけるNAD + / NADH酸化還元デカプラーとして機能し、酸化的TCAサイクルを維持し、グルタミノリシスを促進します。SLC25A51が枯渇すると、非標識TCA中間体の割合の増加によって決定される、TCAサイクルをサポートするための非グルタミン炭素源の使用が増加します。SLC25A51は、強力なグルタミノリシスに必要です。SLC25A51枯渇の文脈では、AML細胞はアスパラギン酸合成のためにグルタミンにもっと依存することを余儀なくされます。
SLC25A51枯渇と5-アザシチジンによるAMLの緩和
SLC25A51の喪失は、AML細胞におけるNAD +の細胞内再分配につながり、増殖を制限します。SLC25A51枯渇と5-アザシチジンの組み合わせは、AML細胞の生存率を抑制し、マウスの生存期間を延長するのに非常に効果的です。
結論
SLC25A51は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を維持し、ミトコンドリアのNAD + / NADH比を調節することにより、AML細胞の増殖を促進することができ、特に5-アザシチジンと組み合わせてAMLの治療に有望な有効性があります。
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