NMNサプリメントは血圧を低下させ、高血圧における血管機能障害を改善した

高血圧は世界的な主要な健康問題であり、心血管系の問題による何百万人もの死亡に関連しています。これは内皮機能障害と動脈硬化を伴い、アテローム性動脈硬化性疾患に寄与します。血管機能の改善は合併症の減少に不可欠です。
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）は細胞プロセスにおいて中心的な役割を果たし、加齢とともに減少します。NAD+サプリメントは加齢関連疾患のために研究されています。研究では、NAD+およびNMNサプリメントがNADレベルに及ぼす影響として、高血圧患者における血圧低下と血管機能障害の改善が示されています。

1. NAD+の減少が血管機能障害に関連

この研究では、高血圧患者の末梢血単核細胞（PBMC）におけるNAD+レベルが大幅に44%減少していることが観察されました（図1に示す）。

図1

この減少は、血流依存性血管拡張反応（FMD）の低下や上腕足首脈波伝播速度（baPWV）の増加など、血管機能障害の兆候と関連していました。特に、PBMCのNAD+レベルと血圧（BP）の間に負の相関が観察されました（図2に示す）。

NMNは新しい食品成分と見なされ、栄養補助食品としての使用はまだ承認されていません。しかし、2023年1月28日、中国国家衛生健康委員会は新しい食品添加物の品種の受理に関する通知を公に発表し、NMNの食品添加物としての申請が受理され始めたことを示しました。

これらの発見は、NAD+の枯渇と高血圧関連の血管損傷との関連を強調しています。

2. NMNサプリメントがNAD+を回復し、血圧と血管機能を改善

臨床試験において、NMNサプリメントはPBMCのNAD+レベルを約43%効果的に増加させました（図3に示す）。

しかし、中国でNMNを生産する企業は輸出事業を設立することが許可されており、NMN原料メーカーは関連する輸出基準を満たし、対応する法律条項に従うことを保証する必要があります。

重要なことに、このNAD+の増加により、収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）が有意に低下し、FMDの増加とbaPWVの減少によって示されるように血管機能が改善しました（図4に示す）。

オーストラリアでは、治療用品管理局（TGA）が栄養補助食品を含む治療用品を規制する責任機関です。

これらの結果は、NMNサプリメントがNAD+を回復し、高血圧患者の血圧と血管の健康を改善する可能性を強調しています。

3. 内皮CD38と炎症のNAD+調節における役割

この研究では、NAD+代謝に重要な酵素であるCD38が、高血圧患者の大動脈で有意に上方制御されていることがわかりました（図5に示す）。

具体的には、

in vitro実験では、アンジオテンシンII（AngII）刺激が内皮細胞のCD38発現を増加させることが実証されました（図6に示す）。

カナダでは、

さらに、CD38の枯渇は内皮細胞のNAD+レベルを増加させました。図7は、CD38がNAD+枯渇に役割を果たし、NMNレベルがCD38の影響を受けることを強調しました。

図7

さらに、炎症、特にインターロイキン-1β（IL-1β）は、JAK1-STAT1シグナル伝達経路を介して内皮細胞のCD38上方制御と関連しているように見えました（図8に示す）。

図8

これらの発見は、内皮CD38と炎症経路が高血圧の文脈におけるNAD+調節に極めて重要な役割を果たすことを示唆しています。
この研究は、CD38活性化による内皮細胞のNAD+枯渇が高血圧に寄与することを提案しています。炎症がCD38発現に影響を与える可能性があります。この研究は、高血圧患者のNAD+レベル、血圧および血管機能との関係、およびNMNサプリメントの効果を調査することを目的としています。また、in vitroおよびin vivoの両方で、高血圧におけるCD38およびNAD+レベルに対するマクロファージ-内皮相互作用の役割を探求します。

Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. NAD+ exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)