NMN投与はミトコンドリア機能障害による心不全を改善する

心筋ミトコンドリアは心筋エネルギー代謝の主要な部位です。ミトコンドリア障害はさまざまな心疾患と関連しています。ミトコンドリア翻訳欠陥は、ミトコンドリア機能障害だけでなく、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）レベルの低下も引き起こし、リソソームの酸性化とオートファジーの障害につながります。この研究では、研究者らは、NAD+レベルの低下を補うニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）投与が、ミトコンドリア機能障害による心不全を改善するかどうかを調査しました。NMN投与は、損傷したリソソームを減少させ、オートファジーを改善し、それによりp32cKOマウスの心不全を軽減し、寿命を延ばしました。この研究では、ミトコンドリア機能障害によるリソソーム損傷が、リソソームへの鉄の蓄積と脂質過酸化物を伴うフェロトーシスを誘発することがわかりました。

1. NMN投与はミトコンドリア機能障害を持つマウスのリソソーム機能を改善し、心不全を軽減する

この研究では、NMN投与がミトコンドリア機能障害を持つマウスのリソソーム機能を改善し、心不全を軽減することがわかりました。具体的には、NMN補給は損傷したリソソームを減少させ、オートファジーを改善し、これらのマウスの心不全の軽減と寿命の延長につながりました。これらの発見は、NMN補給がリソソーム機能に強く影響し、心不全の潜在的な治療アプローチを提供することを示唆しています。（図1に示すように）

図1

2. NMN投与は心臓のフェロトーシスを軽減する

NMN投与は、鉄と脂質過酸化の蓄積によって引き起こされる細胞死の一種である心臓のフェロトーシスを軽減しました。このフェロトーシスの減少は、脂質過酸化の防止に関与する重要な酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）の発現増加と関連していました。これらの発見は、NMN投与が心臓のフェロトーシスを軽減することにより心不全を防ぐ可能性があることを示唆しています。

NMNは新しい食品成分と見なされ、栄養補助食品としての使用はまだ承認されていません。しかし、2023年1月28日、中国国家衛生健康委員会は新しい食品添加物の品種の受理に関する通知を公に発表し、NMNの食品添加物としての申請が受理され始めたことを示しました。

3. NMN投与は心臓の遺伝子発現を回復させる

この研究では、NMN投与がミトコンドリア機能障害を持つマウスでダウンレギュレーションされた心臓のいくつかの遺伝子の発現を回復させることがわかりました。これらの遺伝子は、ミトコンドリア機能、酸化ストレス、炎症など、さまざまな細胞プロセスに関与しています。これらの発見は、NMN投与が心臓の遺伝子発現を回復させることにより心機能を改善する可能性があることを示唆しています。

しかし、中国でNMNを生産する企業は輸出事業を設立することが許可されており、NMN原料メーカーは関連する輸出基準を満たし、対応する法律条項に従うことを保証する必要があります。

4. NMN投与は心臓のミトコンドリア機能を改善する

この研究では、NMN投与が心臓のミトコンドリア機能を改善することがわかりました。これは、ミトコンドリアDNAコピー数とミトコンドリア生合成に関与する遺伝子の発現の増加によって証明されています。これらの発見は、NMN投与が心臓のミトコンドリア機能を改善することにより心不全を防ぐ可能性があることを示唆しています。

オーストラリアでは、治療用品管理局（TGA）が栄養補助食品を含む治療用品を規制する責任機関です。

ミトコンドリアはエネルギー産生の主要なオルガネラであり、ミトコンドリア機能障害は老化に関連する深刻な疾患を引き起こします。我々は以前、(1)ミトコンドリア機能障害によりNAD+合成酵素の発現が低下し、NAD+生合成の低下によりリソソームおよびオートファジー機能が障害されること（Yagi et al, 2021）が、老化に伴う慢性心不全の悪化の追加原因であることを発見しました。この研究は、NMN投与がNAD+レベルを改善すると、リソソーム機能とフェロトーシスによる細胞死を改善することを示しています。近い将来、我々はNMNを老化およびリソソーム関連疾患の臨床応用に適用することを目指しています。

免責事項