運動ニューロンにおける神経突起の維持に対するNMNの有益な効果

2024年4月3日

はじめに

ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を補充してニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の利用可能性を高めることは、老化やALSを含む病態における神経変性を防ぐ効果的なアプローチと見なされています。ALSは致死的な進行性神経変性疾患であり、現在のところ治療法は知られていません。

SOD1およびTDP-43とALSとの関連

Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼ（SOD1）は、家族性ALSに関連する最初に同定されたタンパク質です。ほとんどのALS症例では、TAR DNA結合タンパク質43（TDP-43）の病理が頻繁に観察されます。SOD1とTDP-43の両方が、ALS患者の運動ニューロン変性と密接に関連しています。変異SOD1は、物理的相互作用を通じてTDP-43の溶解性/不溶解性に影響を与える可能性があります。変異SOD1^G93AおよびTDP-43の断片形態は、アポトーシスにおける毒性イベントを媒介するために相乗効果を発揮する可能性があります。

運動ニューロンに対するNMNの保護効果

NMNは、野生型TDP-43/変異hSOD1を過剰発現するマウス運動ニューロンおよびiPSC由来ヒト運動ニューロンにおいて、神経突起の長さと複雑性を増加させることができます。^G93A。一方、栄養因子除去によって誘導される神経細胞死とニトロチロシン免疫反応性の増加を防ぎます。変異hSOD1を過剰発現する運動ニューロンでは^G93A、NMN補充によって付与される神経保護は、グルタチオン含有量の増加を伴うメカニズムによって媒介されます。しかし、この神経保護効果は、非トランスジェニックまたはTDP-43過剰発現運動ニューロンにおけるグルタチオン含有量の変化を伴いません。

ALSにおけるTDP-43病理の関与

NMN補充は、TDP-43病理の関与の有無にかかわらず、ALSの2つの異なるモデルから単離された運動ニューロンにおいて軸索保護を付与できます。さらに、NMN治療は、運動ニューロンにおけるTDP-43過剰発現によって誘導される形態学的変化を修正し、TDP-43およびリン酸化TDP-43の核局在を促進し、その核局在を促進して神経突起の長さと複雑性に対するTDP-43過剰発現の有害な影響を回避します。

結論

NAD+前駆体であるNMNの補充は、運動ニューロンの神経突起の複雑性と生存を調節し、ALS病態において大きな治療可能性を示しています。

参考文献

[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+前駆体補充はALSモデルの運動ニューロンにおける神経突起の複雑性と生存を調節する。Antioxid Redox Signal. 2024年3月19日にオンライン公開。doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, ら. SOD1変異を伴う筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43の病理学的修飾. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2

BONTAC NMN

BONTACはパイオニアであり、NMN業界および量産を開始した最初のメーカーNMN大量生産、世界初の全酵素触媒技術。現在、BONTACは補酵素製品のニッチ分野におけるリーディングカンパニーとなっている。当社のサービスと製品は、世界中のパートナーから高い評価を得ている。さらに、BONTACは中国広東省に国内初かつ省級唯一の独立した補酵素工学技術研究センターを有している。BOMNTACの補酵素製品は、栄養健康、生物医薬、医療美容、日用品化学、グリーン農業などの分野で広く使用されている。

免責事項

この記事は学術雑誌の参考文献に基づいています。関連情報は共有および学習目的のみで提供されており、いかなる医学的助言を意図するものではありません。侵害がある場合は、削除のため著者にご連絡ください。この記事で表明された見解はBONTACの立場を代表するものではありません。

いかなる状況においても、BONTACは、本ウェブサイト上の情報および資料への依存から直接的または間接的に生じる、または起因するいかなる請求、損害、損失、費用、経費または責任（利益の喪失、事業の中断または情報の喪失に対する直接的または間接的な損害を含みますがこれらに限定されません）についても、いかなる方法でも責任を負いません。

.

"); })