MSCs-ExoとRh2の併用による関節リウマチの改善
はじめに
世界保健機関（WHO）の統計報告によると、2019年には世界中で1800万人が関節リウマチ（RA）に罹患しており、女性の罹患率は男性の2.5倍である。この疾患は患者の生活の質に大きな影響を与え、重症例では障害を引き起こすこともある。注目すべきことに、間葉系幹細胞由来エクソソーム（MSCs-exo）と高麗人参サポニンRh2の併用は、RA症状の緩和に効果的であることが明らかにされており、RAの補助薬として大きな可能性を秘めている。
RAについて
RAは、一般的に中年期に発症する慢性自己免疫疾患であり、主に血管増殖、滑膜の炎症、および1つ以上の関節のこわばり・腫れ・変形・痛みを特徴とする。現在、RAの治療は、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、合成疾患修飾性抗リウマチ薬、および生物学的製剤に依存している。しかし、これらの薬剤の長期使用には、感染症、肝障害、胃腸障害、心不全などの様々な副作用が伴う可能性がある。
MSCs vs. MSCs-exo
複数の分化能を持つMSCsは、はRAにおける関節炎症を軽減する。しかしながら、免疫原性、異なるバッチの細胞の不均一性、腫瘍形成性、倫理的問題などの潜在的なリスクがあり、MSCsの応用を制限している。
MSCs-exoは、MSCsが分泌する小さな細胞外小胞であり、その直径は30〜150ナノメートルである。核酸や低分子などの生物学的活性物質を運搬し、MSCsの機能を果たすことができる。MSCsと比較して、MSCs-exoは免疫原性が低く、条腫瘍形成のリスクや倫理的制約がない。
MSCs-exoは、MSCsが分泌する小さな細胞外小胞であり、その直径は30〜150ナノメートルである。核酸や低分子などの生物学的活性物質を運搬し、MSCsの機能を果たすことができる。MSCsと比較して、MSCs-exoは免疫原性が低く、条腫瘍形成のリスクや倫理的制約がない。
研究プロトコル
コラーゲン誘発関節炎（CIA）モデルをラットに構築し、その後、リン酸緩衝生理食塩水またはMSCs-exoと高麗人参サポニンRh2の単独・併用療法で治療する。ラットの糞を採取し、16S rRNA増幅シーケンスおよびノンターゲットメタボロミクス解析を行う。
MSCs-exoと高麗人参サポニンRh2の併用によるRAへの顕著な有効性MSCs-exoと高麗人参サポニンRh2の併用療法は、 併用によりRA症状を大幅に改善する
MSCs-exoと高麗人参サポニンRh2の併用療法は、RA症状 皮質ニューロンにおいて、CIA モデルラットを大幅に改善し、関節の腫れ の軽減、ならびに関節炎スコアと足底厚
の有意な低下として現れる。同時に、 モデルラットのCIA 組織病理学的変化は明らかに改善される。Rh2は、CIAモデルラットの滑膜および軟骨における炎症性因子の発現を抑制するMSC-exoの能力を増強する。これは、exo+Rh2群におけるTNF-α、IL-1β、IL-6の 滑膜および軟骨において CIAモデルラットの、によって証明されるように 下方制御によって証明される。以及IL-10 はexo+Rh2群で上昇する。 さらに、CIAラットの足首関節における骨びらん は改善され、exo+Rh2群ではBMDとTb.Thの明らかな増加、ならびにBS/BVとTb.Spの顕著な減少によって裏付けられる。
の有意な低下として現れる。同時に、 モデルラットのCIA 組織病理学的変化は明らかに改善される。Rh2は、CIAモデルラットの滑膜および軟骨における炎症性因子の発現を抑制するMSC-exoの能力を増強する。これは、exo+Rh2群におけるTNF-α、IL-1β、IL-6の 滑膜および軟骨において CIAモデルラットの、によって証明されるように 下方制御によって証明される。以及IL-10 はexo+Rh2群で上昇する。 さらに、CIAラットの足首関節における骨びらん は改善され、exo+Rh2群ではBMDとTb.Thの明らかな増加、ならびにBS/BVとTb.Spの顕著な減少によって裏付けられる。
RAにおける腸-関節軸の重要な役割
G腸内細菌叢と代謝産物は、RAの発症に重要であると考えられている。 引人注目的是，MSCs-exoとRh2は、はCIA模型ラットにおける乱れた腸内細菌叢を有意に改善する。 Candidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの調節が最も重要である可能性がある。具体的には、Candidatus_Saccharibacteriaは、パントテン酸とビタミンD3の変化によるビタミン消化吸収の代謝経路をながら 調節する。Clostridium_XlVbについては、 調節しますアラキドン酸代謝経路における16(R)-HETEの変化.
結論
MSCs-exoとRh2は、腸内細菌叢と代謝産物を調節することにより、特にCandidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの存在量の再形成を介して、相乗的に作用してRAを改善する。、特にCandidatus_SaccharibacteriaおよびClostridium_XlVbの存在量の再形成。
参考文献
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota interactions in collagen-induced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Published online April 2, 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
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