Rh2と組み合わせたMSCs-exoによる関節リウマチの改善
2024年4月24日
紹介
世界保健機関(WHO)の統計報告によると、2019年には世界で1,800万人が関節リウマチ(RA)に罹患しており、女性の有病率は男性の2.5倍です。この障害は患者の生活の質に大きく影響し、重症の場合は障害を引き起こすことさえあります。注目すべきは、間葉系幹細胞由来エクソソーム(MSCs-exo)とジンセノサイドRh2の併用が関節リウマチの症状緩和に有効であることが明らかになっており、関節リウマチの補助薬として大きな期待が寄せられていることです。
RAについて
関節リウマチは、一般的に中年期に発生する慢性自己免疫疾患であり、主に血管の増殖、滑膜の炎症、および1つ以上の関節のこわばり/腫れ/変形/痛みを特徴としています。現在、関節リウマチの治療は、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、合成疾患修飾性抗リウマチ薬、および生物学的製剤に依存しています。しかし、これらの薬を長期間使用すると、感染症、肝障害、胃腸障害、心不全などのさまざまな副作用が伴う可能性があります。
MSCとMSCs-exo
MSCは、複数の分化の可能性を秘めており、関節リウマチの関節の炎症を軽減することができます。それにもかかわらず、免疫原性、異なる細胞バッチの不均一性、腫瘍原性、倫理的問題などの潜在的なリスクがあり、MSCの適用が制限されています。
MSC-exoは、MSCによって分泌される小さな細胞外小胞であり、その直径は30〜150ナノメートルの範囲です。核酸や低分子などの生理活性物質を運ぶことができ、MSCの機能を果たします。 MSCと比較して、MSCs-exoは免疫原性が低く、腫瘍形成のリスクや倫理的制約がありません。
MSC-exoは、MSCによって分泌される小さな細胞外小胞であり、その直径は30〜150ナノメートルの範囲です。核酸や低分子などの生理活性物質を運ぶことができ、MSCの機能を果たします。 MSCと比較して、MSCs-exoは免疫原性が低く、腫瘍形成のリスクや倫理的制約がありません。
研究計画書
コラーゲン誘発性関節炎 (CIA) モデルがラットで構築され、その後、リン酸緩衝生理食塩水の治療、またはMSC-exo とジンセノサイド Rh2 の単剤/併用療法が行われます。ラットフェンスは、16 の rRNA 増幅シーケンシングおよびノンターゲットメタボロミクス解析のために収集されます。
関節リウマチにおけるMSCs-exoとジンセノサイドRh2の併用の有意な有効性
MSCs-exoとジンセノサイドRh2の併用療法は、関節腫脹の減少、関節炎スコアと足の厚さの有意な低下によって明らかにされるように、CIAモデルラットのRA症状を大幅に改善します。
一方、CIAモデルラットの病理組織学的変化は明らかに改善されている。Rh2は、TNF-α、IL-1β、IL-6のダウンレギュレーション、およびexo+Rh2群のIL-10のアップレギュレーションによって証明されているように、CIAモデルラットの滑膜および軟骨における炎症因子の発現を抑制するMSC-exoの能力を高めます。さらに、CIAラットの足首関節の骨びらんは、BMDと Tb.Th の明らかな増加、およびexo+Rh2グループでのBS/BVとTb.Spの顕著な減少によって証明されているように改善されています。
一方、CIAモデルラットの病理組織学的変化は明らかに改善されている。Rh2は、TNF-α、IL-1β、IL-6のダウンレギュレーション、およびexo+Rh2群のIL-10のアップレギュレーションによって証明されているように、CIAモデルラットの滑膜および軟骨における炎症因子の発現を抑制するMSC-exoの能力を高めます。さらに、CIAラットの足首関節の骨びらんは、BMDと Tb.Th の明らかな増加、およびexo+Rh2グループでのBS/BVとTb.Spの顕著な減少によって証明されているように改善されています。
関節リウマチにおける腸関節軸の重要な役割
腸内細菌叢と代謝産物は、関節リウマチの発症に重要であると考えられています。驚くべきことに、MSCs-exoとRh2は、CIAモデルラットの腸内細菌叢の乱れを有意に改善することができます。Candidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの規制は、最も重要なものかもしれません。具体的には、Candidatus_Saccharibacteriaパントテン酸とビタミンD3の変化によるビタミンの消化と吸収の代謝経路を調節します。Clostridium_XlVbに関しては、アラキドン酸代謝経路における16(R)-HETEの変化を調節します。
結論
MSC-exoとRh2は相乗的に作用し、腸内細菌叢と代謝産物を調節し、特にCandidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVb量を再形成することにより、RAを改善します。
参考
Zhou Z, Li Y, Wu S, 他ヒト臍帯間葉系幹細胞エクソソームおよびジンセノサイドRh2で治療されたコラーゲン誘発性関節炎ラットにおける宿主微生物叢の相互作用。 バイオメッドファーマコザー。2024年4月2日オンライン公開。DOI:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC ジンセノサイド
BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、希少なジンセノサイドRh2/Rg3の生合成において、純粋な原料、より高い変換率、より高い含有量(最大99%)の豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。
免責事項
本記事は学術雑誌の参考文献をもとに作成しています。関連情報は、共有および学習のみを目的として提供されており、医学的アドバイスを目的としていません。侵害がある場合は、作者に連絡して削除してください。この記事で表明された見解は、BONTACの立場を表すものではありません。いかなる状況においても、BONTACは、お客様が本ウェブサイト上の情報および資料を信頼したことから直接的または間接的に生じる請求、損害、損失、費用、または費用について、いかなる責任も負いません。
