はじめに
世界保健機関(WHO)の統計報告によると、2019年の世界で関節リウマチ(RA)に苦しむ人は1,800万人おり、女性の有病率は男性の2.5倍です。この障害は患者の生活の質に大きな影響を与え、重症の場合は障害を引き起こすこともあります。特筆すべきは、間葉系幹細胞由来エキソソーム(MSCs-exo)とジンセノサイドRh2の組み合わせがRA症状の緩和に効果的であることが明らかであり、RAの補助薬として大きな期待を秘めていることです。
RAについて
RAは、一般的に中年に発症する慢性自己免疫疾患であり、主に血管の増殖、滑膜の炎症、そして1つ以上の関節のこわばり・腫れ・変形・痛みが特徴です。現在、RAの治療はコルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、合成疾患修飾抗リウマチ薬、生物薬に依存しています。しかし、これらの薬剤の長期使用は感染症、肝障害、消化器障害、心不全など様々な副作用を伴うことがあります。
MSCsとMSCs-exoの比較
多重分化電位を持つMSCは、できる関節リウマチの関節炎を軽減します。しかしながら、免疫原性、異なる細胞バッチの異質性、腫瘍原性、倫理的問題といった潜在的なリスクがあり、MSCの適用は制限されています。
MSCs-exoは、MSCによって分泌される小さな細胞外小胞で、直径は30から150ナノメートルの範囲です。核酸や小分子などの生物学的に活性のある物質を運ぶことができ、MSCsの機能を果たします。MSCsと比べて、MSCs-エクソは免疫原性が低く、s腫瘍形成のリスクや倫理的制約はありません。
研究プロトコル
A cオラゲン誘発性関節炎(CIA)モデルは構成されます。ラットにおいてその後、リン酸緩衝生理食塩水または単回/併用療法の治療が行われます。MSCs(中性交渉者)-エクソとジンセノサイドのRh2。ラットフェンスは16 rRNA増幅シーケンスおよび非標的メタボロミクス解析のために採取されます。

顕著な有効性MSCs(中性交渉者)-エクソ 合計RAにおけるジンセノサイドRh2と共に
MSCs-エクソとジンセノサイドRh2の併用療法は、大部分で改善を図りますRAの症状 においてCIA モデルラットは、の還元によって現れる。関節の腫れ さらに、関節炎スコアと足の太さ。
一方で、組織病理学的 変更点CIA モデルラットは明らかに改良されているようです。Rh2はMSC-エクソが炎症因子の発現を抑制する能力を高めます 滑膜および軟骨において CIAのモデルラットのこと、 ダウンレギュレーションTNF-α、IL-1β、IL-6のおよび の上位調整IL-10 exo+Rh2群に属しています。 それに、CIAラットの足首関節の骨侵食 改善は、骨密度(BMD)と Tb.Th の明らかな増加、さらに外核+Rh2群におけるBS/BVおよびTb.Spの顕著な減少によって証明されています。


RAにおける腸関節軸の本質的な役割
GUT微生物叢と代謝物とみなされた関節リウマチの発症において非常に重要です。 驚くべきことに、MSCs-エクソとRh2できるCIAにおける攪乱された腸内細菌叢を有意に改善しますモデルネズミだ。 Candidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの規制は最も重要なものかもしれません。具体的には、Candidatus_Saccharibacteria変調その パントテン酸およびビタミンD3の変質によるビタミンの消化および吸収の代謝経路.それについてClostridium_XlVb、それは 規制アラキドン酸代謝経路における16(R)-HETEの変化.

結論
MSCs-exoとRh2は相乗効果を発揮し、腸内細菌叢や代謝物を調節することでRAを緩和します特にCandidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVb豊かさの再形成に。
参考文献
周子、李毅、呉Sら。ヒトへその髄間葉幹細胞エクソソームおよびギンセノサイドRh2を用いて治療したコラーゲン誘発性関節炎ラットにおける宿主-微生物叢の相互作用。Biomed Pharmacother。2024年4月2日にオンラインで公開。doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
ボンタック・ジンセノサイド
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