急性アルコール曝露による早期肝損傷に対するNADHの正の役割

アルコールは向精神物質の一種で、何世紀にもわたりいくつかの文化で一般的に使われてきました。アルコール摂取は急性肝障害や慢性肝疾患の主な原因です。アルコール依存症は、アルコール性脂肪肝(AFLD)、アルコール性脂肪肝炎、アルコール性肝炎(AH)、アルコール性肝疾患(ALD)など、多くの種類の肝疾患を加速させる可能性があります。ご存知の通り、NAD+はアルコールの代謝と解毒において重要な役割を果たします。NADHはNAD+の重要な前駆体であるNAD+の還元型であるため、アルコール誘発性急性肝損傷の予防または治療に有益です。

1. NADHは急性アルコール誘発性肝毒性を緩和します

研究者たちは急性アルコール摂取の15分前にマウスにNADHを投与し、肝機能への影響を観察しました。血液中のエタノールおよびアセトアルデヒドの濃度、正直反射喪失(LORR)の持続時間、およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)やアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)などの肝臓マーカーのレベルを測定しました。これらは早期肝障害の感受性の高い生化学的マーカーとして知られています。(図1に示すように)

2. NADHは肝組織内のNAD+レベルを増加させる

図2 

3. NADHは酸化ストレス誘発性細胞死に対する保護効果を持つ

図3

研究者たちは、過酸化水素(H2O2)でC2C12、Neuro2a、AML12細胞を酸化ストレスにさらし、その後NADHが細胞生存に与える保護効果を評価しました。

その結果、NADHはH2O2による細胞死の生存率を有意に高め、細胞死を減少させることが示されました。研究者たちはまた、アネクシンVやカスパーゼ3/7などのアポトーシスマーカーのレベルも測定し、対照群とNADH処理群の間に有意な差はなく、NADHが細胞内でアポトーシスを誘発しないことを示しました。これらの結果は、NADHが酸化ストレス誘発性細胞死に対する保護効果を持つことを示唆しています。

全体として、この研究はNADHが急性アルコール曝露による早期肝障害の予防および治療において、栄養補助食品や薬理学的薬剤としての可能性を示唆しています。また、NADHとNRHが肝組織内のNAD+レベルを増加させる可能性があり、NADHが酸化ストレス誘発性細胞死に対する保護効果を持つ可能性も示しています。

参考文献
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S.(2021).NADHおよびNRHは、NAD+レベルを高めることで急性アルコール誘発性肝毒性から守ります。機能性食品ジャーナル、87巻、104852年。https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852