急性アルコール曝露による初期肝障害に対するNADHの肯定的な役割

アルコールは向精神物質の一種であり、何世紀にもわたってさまざまな文化で一般的に使用されてきました。アルコール摂取は急性肝障害および慢性肝疾患の主な原因です。アルコール依存症は、アルコール性脂肪肝疾患（AFLD）、アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝炎（AH）、アルコール性肝疾患（ALD）など、多くの種類の肝疾患を加速させる可能性があります。知られているように、NAD+はアルコールの代謝と解毒において重要な役割を果たします。NADHはNAD+の還元型であり、NAD+の重要な前駆体であることを考慮すると、NADHはアルコール誘発性急性肝障害の予防または治療に有益です。

1. NADHは急性アルコール誘発性肝毒性を軽減する

研究者らは、急性アルコール摂取の15分前にNADHをマウスに投与し、肝機能への影響を観察しました。血中のエタノールおよびアセトアルデヒド濃度、正向反射喪失（LORR）の持続時間、および初期肝障害の感度の高い生化学的マーカーとして知られるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）やアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）などの血漿中の肝マーカー酵素のレベルを測定しました（図1に示すとおり）。

2. NADHは肝組織のNAD+レベルを増加させる

図2 

3. NADHは酸化ストレス誘発性細胞死に対して保護効果がある

図3

研究者らは、C2C12、Neuro2a、およびAML12細胞を過酸化水素（H2O2）で処理して酸化ストレスに曝露し、その後、細胞生存に対するNADHの保護効果を評価しました。

結果は、NADHが細胞生存率を有意に増加させ、H2O2によって誘発される細胞死を減少させることを示しました。研究者らはまた、Annexin Vやカスパーゼ3/7などのアポトーシスマーカーのレベルを測定し、対照群とNADH処理群の間に有意差がないことを発見しました。これは、NADHが細胞にアポトーシスを誘導しないことを示しています。これらの結果は、NADHが酸化ストレス誘発性細胞死に対して保護効果を持つことを示唆しています。

全体として、この研究は、NADHが急性アルコール曝露によって引き起こされる初期肝障害の予防および治療のための栄養補助食品または薬理学的薬剤としての可能性を持つことを示唆しています。この研究はまた、NADHおよびNRHが肝組織のNAD+レベルを増加させることができ、NADHが酸化ストレス誘発性細胞死に対して保護効果を持つ可能性があるという証拠を提供しています。

参考文献
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH and NRH protect against acute alcohol-induced hepatotoxicity by enhancing NAD+ levels. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852