急性アルコール曝露による早期肝障害に対するNADHの肯定的な役割

急性アルコール曝露によって引き起こされる早期肝障害に対するNADHの潜在的な肯定的な役割


2023年6月13日

アルコールは精神活性物質の一種であり、何世紀にもわたっていくつかの文化で一般的に使用されてきました。アルコール摂取は、急性肝障害と慢性肝疾患の主な原因です。アルコール依存症は、アルコール性脂肪性肝疾患(AFLD)、アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝炎(AH)、アルコール性生疾患(ALD)など、多くの種類の肝疾患を加速させる可能性があります。知られているように、NAD +はアルコールの代謝と解毒に重要な役割を果たします。NADHはNAD +の重要な前駆体であるNAD +の還元型であることを考えると、NADHはアルコール誘発性急性肝障害の予防または治療に有益です。

1. NADHは急性アルコール誘発性肝毒性を軽減します

研究者らは、急性アルコール摂取の15分前にマウスにNADHを投与し、肝機能への影響を観察しました。血中のエタノールとアセトアルデヒドの濃度、正立反射消失(LORR)の持続時間、および早期肝障害の敏感な生化学的マーカーとして知られるアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)やアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)などの血漿中の肝マーカー酵素のレベルを測定しました。(図1参照)

nadh on alcohol mice

図 1
研究者らは、NADHとNRHがアルコール投与後の血清ASTとALTの増加を有意に減少させることを発見し(図1に示すように)、NADHがアルコールによって引き起こされる副作用を防ぐだけでなく、アルコール性肝毒性に対して一定の治療効果があることを示しています。研究者らはまた、さまざまなグループのマウスの肝臓組織の組織学的特徴を評価し、NADHとNRHがアルコール性肝障害を軽減できることを発見しました。

2. NADHはレバーティッシュのNAD+のレベルを高めます

研究者らは、NADH、NRH、NMN、またはビヒクル単独をマウスの腹腔内に注射し、4時間後に腎臓と肝臓のNAD +の含有量を評価しました。その結果、NADH、NRH、およびNMNは、腎臓のNAD +の含有量を大幅に増加させる可能性があり、その中でNADHが最も強い効果を示し、350%に達しました。肝臓では、NADHはNADの濃度を680%増加させたため、同じ用量で、NADHはNRHおよびNMNよりもNAD +の大幅な増加を提供しますが、肝臓では、低用量でNAD +のかなり有意な増加を提供し、これは他のNAD +前駆体と比較して薬理学的有効性の改善と一致しています。(図2参照)
図 2

3. NADHは酸化ストレスによる細胞死に対する保護効果がある

図 3

研究者らは、C2C12、Neuro2a、およびAML12細胞を過酸化水素(H2O2)で処理することにより酸化ストレスに曝露し、細胞生存に対するNADHの保護効果を評価しました。

その結果、NADHは細胞生存率を大幅に向上させ、H2O2によって誘発される細胞死を減少させることができることが示されました。研究者らは、アネキシンVやカスパーゼ3/7などのアポトーシスマーカーのレベルも測定し、対照群とNADH処理群の間に有意差がないことを発見し、NADHが細胞内にアポトーシスを誘導しないことを示しました。これらの結果は、NADHが酸化ストレス誘発性細胞死に対する保護効果を有することを示唆している。

全体として、この研究は、NADHが急性アルコール曝露によって引き起こされる早期肝障害の予防と治療のための栄養補助食品または薬理学的薬剤としての可能性を秘めている可能性があることを示唆しています。この研究はまた、NADHとNRHが肝組織のNAD +レベルを上昇させる可能性があり、NADHが酸化ストレス誘発性細胞死に対する保護効果を有する可能性があるという証拠も提供します。

Reference 
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021).NADHとNRHは、NAD +レベルを高めることにより、急性アルコール誘発性肝毒性から保護します。機能性食品ジャーナル, 87, 104852.//doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

"); })

お問い合わせ


おすすめの読み物

メッセージ