肥満対策の潜在的なアプローチとしてNAD+サルベージ経路を標的化する
はじめに
3月4日スは次のように決定されます。世界肥満デー.世界肥満連盟、ユニセフ、WHOが主催しました。グローバルユース主導ウェビナー肥満と若者について話すために。肥満危機は徐々に多くの注目を集めています。ランセット誌の最新報告によると、2022年には10億人が肥満に悩まされており、そのうち6億5千万人の成人、3億4千万人の青少年、3900万人の子どもがいます。近年、肥満の病因研究や介入は中枢神経系に重点を置き、肥満の発生源を抑えようと試みられています。特に、ターゲティングNAD+視床下部星形膠球におけるサルベージ経路は肥満対策の有効なアプローチとなり得ます。
視床下部星形サイトと肥満の関連
視床下部は食欲調節中枢として機能し、中枢神経系や末梢組織が産生する神経内分泌因子を受け取り統合して食欲を促進または抑制し、体重に影響を与えます。注目すべきは、アイポタラム性アストロサイトがグルコースクリアランスを低下させ、血漿インスリンレベルを増加させることが示されており、エネルギー代謝の調節に重要な役割を果たしており、エネルギー代謝は肥満治療の新たな標的と期待されています。
高脂肪食(HFD)による肥満の緩和は、アストロサイトNAD+サルベージ経路を抑制することによるもの
過剰な脂肪摂取条件下では、視床下部星形サイトでNAD+サルベージ経路が特異的に活性化され、交感神経の支配をダウンレギュレーションすることで脂肪組織内のエネルギー消費(EE)と脂肪酸化を抑制し、最終的に 脂肪組織脂肪の蓄積と肥満の発症。
CD38はNAD+サルベージ経路によって誘発されるアストロサイト炎症の下流媒介因子として利用されています。
CD38は、過剰脂肪を抱えた視床下部アストロサイトにおいてNAD+サルベージ経路の下流で機能します。弓状核のアストロサイトにおけるCD38ノックダウンは、HFD摂取中の体重増加を減らし、脂肪量を減少させ、EEを増加させ、RERを低下させます。視床下部星形膠球におけるCd38の枯渇は、NAD+レベルを増加させることで視床下部炎症を改善する可能性があります。視床下部の炎症はエネルギーバランスの乱れを引き起こすだけでなく、中心性インスリン抵抗性やレプチン抵抗性を悪化させ、末梢組織に脂肪が蓄積する原因となることがあります。
ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)–NAD+–CD38軸の役割 肥満
哺乳類において、サルベージ経路は細胞内のNAD+レベルを維持する主要な手段を表しています。NAD+サルベージ経路における重要な一歩はNAMPTによって触媒化されます。脂肪過負荷への応答として、アストロサイト性のNAMPT-NADの活性化+-CD38軸は視床下部で炎症促進反応を誘発し、異常に活性化された基底Ca2+信号やインスリン、レプチン、グルカゴン様ペプチド1などの代謝ホルモンに対するCa2+応答を抑制し、最終的に視床下部星体細胞の機能障害を引き起こし、肥満の発症に寄与します。
結論
機械的には、視床下部の星形細胞NAD+サルベージ経路の阻害とその下流CD38は、視床下部の炎症を緩和し、雄マウスにおけるHFD誘発性肥満の発症を緩和します。
参考文献
パーク, J.W., パーク, S.E., コー, W. 他 (2024)。視床下部アストロサイトNAD+サルベージ経路は、肥満モデルにおける食事中の脂肪過剰摂取の連鎖を媒介します。ナット・コミューン15、2102年。https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
ボンタック・ナッド
ボンタック2012年以降、補酵素および天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、170件以上の国際特許、強力な研究開発チームを有しています。BONTACは豊富な研究開発経験と、NADとその前身(例:NMNおよびNRです。選択すべきNADには様々な種類があり、NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品生粉)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度の要件が高い場合)があり、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供されます。BONTAC NADの純度は98%を超えることがあります。
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