肥満と戦うための潜在的なアプローチとしてNAD+サルベージ経路を標的とする
はじめに
3月4日日は世界肥満デーと定められています。世界肥満連盟、ユニセフ、WHOは、世界的な若者主導のウェビナーを主催し、肥満と若者について話し合いました。肥満の危機は徐々に大きな注目を集めています。ランセット誌の最新報告によると、2022年には10億人が肥満に悩まされており、その内訳は成人6億5000万人、青少年3億4000万人、子供3900万人です。最近では、肥満の病因研究と介入は、その発生源で肥満の発症を抑えようと、中枢神経系に徐々に焦点が当てられています。特に、NAD+視床下部アストロサイトにおけるサルベージ経路を標的とすることは、肥満と戦うための潜在的なアプローチとなる可能性があります。
視床下部アストロサイトと肥満の関連性
視床下部は食欲調節中枢として機能し、中枢神経系および末梢組織によって産生される神経内分泌因子を受け取り、統合して食欲を促進または抑制し、体重に影響を与えます。注目すべきことに、視床下部アストロサイトは明らかにグルコースクリアランスを減少させ、血漿インスリンレベルを上昇させることができ、エネルギー代謝の調節に重要な役割を果たしており、肥満治療の新たな標的となることが期待されています。
アストロサイトのNAD+サルベージ経路を抑制することによる高脂肪食（HFD）誘発性肥満の軽減
過剰な脂肪摂取の条件下では、NAD+サルベージ経路が視床下部アストロサイトで特異的に活性化され、交感神経支配をダウンレギュレーションすることにより脂肪組織のエネルギー消費（EE）と脂肪酸化を抑制し、最終的に 脂肪組織の脂肪蓄積と肥満の発症をもたらします。
NAD+サルベージ経路によって誘発されるアストロサイト炎症の下流メディエーターとしてのCD38。
CD38は、過剰な脂肪を負荷された視床下部アストロサイトにおけるNAD+サルベージ経路の下流で機能します。弓状核アストロサイトにおけるCD38ノックダウンは、HFD摂取中の体重増加を減少させ、脂肪量を減らし、EEを増加させ、RERを低下させます。視床下部アストロサイトにおけるCd38の欠失は、NAD+レベルを上昇させることにより視床下部の炎症を改善する可能性があります。視床下部の炎症は、エネルギー不均衡を引き起こすだけでなく、中枢インスリン抵抗性とレプチン抵抗性を悪化させ、末梢組織における脂肪の蓄積につながる可能性があります。
ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）–NAD+–CD38軸の 肥満における役割
哺乳類では、サルベージ経路は細胞のNAD+レベルを維持する主要な手段です。NAD+サルベージ経路の重要なステップはNAMPTによって触媒されます。脂肪過負荷に応答して、アストロサイトのNAMPT-NAD+-CD38軸の活性化は視床下部に炎症促進応答を誘発し、異常に活性化された基礎Ca2+シグナルと、インスリン、レプチン、グルカゴン様ペプチド1などの代謝ホルモンに対するCa2+応答の低下を引き起こし、最終的に視床下部アストロサイトの機能不全をもたらし、肥満の発症に寄与します。
結論
機構的には、視床下部アストロサイトのNAD+サルベージ経路とその下流のCD38の阻害は、視床下部の炎症を軽減し、雄マウスにおけるHFD誘発性肥満の発症を減弱させます。
参考文献
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of obesity. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC自2012年以来，一直致力于辅酶和天然产物原料的研发、生产和销售，拥有自有工厂、170多项全球专利以及强大的研发团队。BONTAC在NADとその前駆体（例：NMNおよびNR）。選択可能なNADにはさまざまな種類があり、NAD ERグレード（エンドトキシン除去）、NADグレードI（IVD/栄養補助食品/化粧品原料粉末）、NADグレードII（API/中間体）、NADグレードIV（溶解性に高い要件がある場合）が含まれ、凍結乾燥粉末または結晶粉末の形態で提供できます。BONTAC NADの純度は98%以上に達することができます。
免責事項
この記事は学術雑誌の参考文献に基づいています。関連情報は共有と学習の目的のみで提供されており、いかなる医学的アドバイスの目的も表すものではありません。侵害がある場合は、削除のため著者に連絡してください。この記事で表明された見解はBONTACの立場を表すものではありません。BONTACは、このウェブサイトの情報および資料への依存から直接的または間接的に生じるいかなる主張、損害、損失、費用またはコストに対しても責任を負いません。
