白色脂肪組織におけるNAD代謝の重要性
2024年2月22日
1. はじめに
脂肪細胞に区画化されたニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)は、グルコース代謝を制御することに加えて、脂肪細胞の分化と遺伝子発現を調節することができます。主要な脂肪組織の1つである白色脂肪組織(WAT)は、NAD補給の直接の標的の1つである可能性があります。
2. WATについて
褐色脂肪組織(BAT)とは対照的に、WATには単一の脂質滴と少数のミトコンドリアが含まれています。WATは、かつては形態学的にも機能的にも目立たないと考えられていたが、実際には非常に動的であり、可塑性と不均一性を持ち、皮下組織や内臓周辺に広く分布している。WATは、エネルギー恒常性の維持、糖鎖や脂質の処理・処理、血圧制御、宿主防御など、さまざまな生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしており、糖尿病などの代謝異常と密接な関係があります。
3. NADの組織特異的役割
NMNは、NAMとNRからそれぞれNAMPTとNRKによって合成されます。NMNから合成されたNAD +はSIRT1基質として使用され、サルベージ経路を介してNAD +のリサイクルにつながります。このプロセスでは、NAD +は組織に応じて異なる効果を発揮する可能性があります。驚くべきことに、NAD前駆体は、特に脂肪組織に焦点を合わせることによって代謝ストレスを制御することができます。
4. NAD +をブーストすることがWATに及ぼす影響
NMNとNRの補給は、定期的に餌を与えた高齢野生型マウスと食事誘発性肥満マウスのそれぞれで体重を減らし、インスリン感受性を高めることが示されています。NAMの補給は、食餌誘発性肥満マウスの脂肪蓄積を減少させる。さらに、NMNとNRの両方のサプリメントは、治療期間が異なっていても炎症を防ぎます。NAM投与は、WATにおけるミトコンドリアの生合成とグルタチオン合成を促進します。同様に、高脂肪食誘発性2型糖尿病マウスモデルにおけるNMN治療は、肝臓におけるグルタチオンSトランスフェラーゼアルファ2(Gsta2)遺伝子発現の回復を促進することが証明されています。
5. ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)の脂肪特異的効果
WATのNADレギュレーターの1つであるNAMPTは、代謝障害の治療のための有望な治療標的です。NAMPTは、NAMPT阻害剤FK866のin vitro処理後、脂肪細胞の分化と脂質合成が明示的にブロックされていることからも明らかなように、脂肪組織のホメオスタシスの維持に潜在的な役割を果たします。
細胞NAD +可用性の性別、年齢、および/または基礎レベルの違いなどのいくつかの理由により、脂肪細胞特異的NAMPT欠損マウスモデルまたはin vitro細胞モデルの脂肪細胞に対するNAD +代謝の影響に関して、さまざまな決定的な結果が得られません。NAD +補給の効果と脂肪細胞におけるNAMPTの明確な機能に関するさらなる研究はまだ必要です。
6. おわりに
WATにおけるNAD代謝の重要性が強調されています。NADには組織特異的な役割があります。具体的には、WATはNAD補給の直接の標的の1つである可能性があります。NAD +前駆体を補給すると、脂肪組織の脂肪蓄積と炎症を軽減できます。
参考
クォン・サイ、パク・YJ。白色脂肪組織におけるNAD代謝の機能:マウスモデルからの教訓。脂肪細胞。2024;13(1):2313297.DOI:10.1080/21623945.2024.2313297
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BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および医師とマスターで構成される強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、NADとその前駆体の生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NMNおよびNR)、選択されるさまざまな形態(例:エンドキシンフリーIVDグレードNAD、NaフリーまたはNa含有NAD;NR-CLまたはNR-リンゴ酸)。ここでは、独自のボンピュア7段階精製技術とボンザイム全酵素法により、高品質で安定した製品の供給を確保することができます。
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