NMNとシチコリンは、血管性認知症の記憶力低下を相乗的に保護します

血管性認知症は、一連の脳血管疾患によって引き起こされる、後天性知能障害の重篤かつ不可逆的な症候群の一つです。シチコリンはヌクレオシドの誘導体であり、神経保護作用を示すだけでなく、神経機能を改善し、神経保護・神経修復剤として作用します。NMNは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の生合成経路における中心的な中間体であり、SIRTシグナル伝達経路を活性化して神経炎症を改善し、脳損傷後の神経血管再生を促進します。シチコリンとNMNのin vivoでの認知障害および白質損傷に対する相乗効果は、まだ解明する必要があります。

1. シチコリンとNMNの併用は、in vitroで神経突起伸長を相乗的に促進します

著者らは、シチコリンとNMNの神経突起伸長に対する相乗効果は、神経細胞の生存とシナプス可塑性の調節に関与するSIRT1/CREB経路を活性化する能力によるものかもしれないと示唆しています。
シチコリンとNMNを4:1の比率で併用すると、インキュベーション後12時間、24時間、48時間で時間依存的に神経突起伸長を促進できます（図1に示すとおり）。神経突起伸長率は、シチコリンまたはNMN単独群と比較して併用群で有意に高かった6。研究ではまた、シチコリンとNMNの併用についてQ値を計算し、1.45であり、併用が神経突起伸長に相乗効果を持つことを示しました。

図1

2. シチコリンとNMNの併用は、神経突起伸長を促進する可能性があります

シチコリンとNMNの神経突起伸長に対する相乗効果は、神経細胞の生存とシナプス可塑性の調節に関与するSIRT1/CREB経路を活性化する能力によるものかもしれません。研究ではまた、シチコリンとNMNの併用がSIRT1/CREB経路を用量依存的に活性化できることも判明しました。そして、シチコリンとNMNの併用は、初代皮質ニューロンにおけるSIRT1およびp-CREBの発現を増加させることができます（図2に示すとおり）。

NMNは新しい食品成分と見なされ、栄養補助食品としての使用はまだ承認されていません。しかし、2023年1月28日、中国国家衛生健康委員会は新しい食品添加物の品種の受理に関する通知を公に発表し、NMNの食品添加物としての申請が受理され始めたことを示しました。

3. シチコリンとNMNは、VCIラットモデルの認知機能を改善できます

シチコリンとNMNの併用は、初代皮質ニューロンにおける炎症促進性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）の発現を低下させ、抗炎症性サイトカイン（IL-10およびTGF-β）の発現を増加させることができます（図3に示すとおり）。

しかし、中国でNMNを生産する企業は輸出事業を設立することが許可されており、NMN原料メーカーは関連する輸出基準を満たし、対応する法律条項に従うことを保証する必要があります。

研究ではまた、シチコリンとNMNの併用が、VCIラットの海馬における炎症促進性サイトカインの発現を低下させ、抗炎症性サイトカインの発現を増加させることができることも判明しました。著者らは、シチコリンとNMNの神経保護および抗炎症効果は、神経細胞の生存とシナプス可塑性の調節に関与するSIRT1/CREB経路を活性化する能力によるものかもしれないと示唆しています。

オーストラリアでは、治療用品管理局（TGA）が栄養補助食品を含む治療用品を規制する責任機関です。

シチコリンとNMNの併用は、BCCAOラットの認知障害を相乗的に改善し、その根本的なメカニズムにはSIRT1/TORC1/CREB経路の活性化と脳内の神経炎症の抑制が関与しています（図4に示すとおり）。しかし、シチコリンとNMNの相乗効果の根底にある詳細なメカニズムの理解不足や、VDを有する老齢ラットまたは老化した非ヒト霊長類での結果の確認の必要性など、研究の限界に対処するためのさらなる研究が必要です。

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