老齢マウスの結腸健康維持におけるNMNの役割の解明

老齢マウスの結腸健康維持におけるNMNの役割の解明


2024年3月21日

紹介

腸内細菌は多様でダイナミックな微生物システムです。腸内には約100兆個の微生物が生息しており、主に嫌気性菌、部分嫌気性菌、好気性菌で構成されています。老化の過程で、腸管は上皮バリアの透過性の増加とタイトジャンクションタンパク質の障害を示すことがあります。特に、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)を補給してNAD +レベルを上昇させると、老化マウスの寿命を延ばし、結腸の健康を維持することが証明されています。

研究計画書

Zmpste24−/−マウスは、体重増加の遅さ、栄養失調、進行性脱毛という特徴があり、生存期間中央値が約20週間と短いため、早期老化モデルの構築に頻繁に使用されます。本明細書では、老齢マウスの結腸の健康維持におけるNMNの役割を理解するために、5〜7週齢のZmpste24-/-マウスを、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)、またはNMNを1日おきに100/300mgkg-1で自然死まで経口投与する。同様に、生後10ヶ月の自然老化C57BL/6マウスに、300 mg kg-1のPBSまたはNMNの経口強制経口投与を行い、対照とした。実験中、マウスの体重を記録し、フレイル指数と糞便サンプルを検出します。

NMN処理後のZmpste24-/-マウスの寿命とフレイル指数

NMNは、Zmpste24−/−の健康寿命と寿命の中央値を延ばし、Zmpste24−/−老化表現型を改善します。具体的には、マウスの寿命の中央値は、NMN介入後21.4週間から25.7週間に増加し、20%以上の成長を遂げました。また、NMNは効果的に体重を増やします。一方、NMN治療後のマウスの全体的な健康状態は良好であり、シンクレアのフレイル指数が徐々に増加傾向にあることからも明らかです。

老化マウスの腸管におけるNMNの役割

NMNは、マウスの結腸の老化に関与する遺伝子の活性を調整します。簡単に言えば、NMNサプリメントの存在下では、転写調節因子P53のタンパク質レベルが低下し、老化マーカーSirt1、NMNAT2、NMNAT3の発現レベルが上昇します。



NMNは、腸管タイトジャンクションタンパク質(Claudin1)と杯細胞数のアップレギュレーション、抗炎症因子(IL-10)の放出の上昇、および有益な腸内細菌(アッカーマンシア・ムシニフィラおよびビフィドバクテリウム・シュードロンガム)の増加によって証明されるように、腸上皮細胞の病理と腸管透過性を改善します。




 

結論

NMNの補給は、老化や腸管幹細胞の分化に関与する遺伝子の活性を制御し、腸内細菌叢の恒常性を改善することで、大腸粘膜を保護する効果を発揮し、腸内の健康な老化を維持するための実行可能な戦略となる可能性があります。

参考

Yanrou Gu, Lidan Gao, Jiamin He et al. β-ニコチンアミドモノヌクレオチド補給は、早期老化マウスの寿命を延ばし、老化マウスの結腸機能を保護する。食品機能, 2024 (15): 3199-3213.DOI:10.1039/D3FO05221D

ボンタックNMN

BONTACはNMN産業のパイオニアであり、世界初の全酵素触媒技術により、NMNの大量生産を開始した最初のメーカーです。現在、BONTACは補酵素製品のニッチ分野でリーディングカンパニーとなっています。当社のサービスと製品は、グローバルパートナーから高く評価されています。さらに、BONTACは、中国広東省に最初の国立および唯一の省の独立した補酵素工学技術研究センターを持っています。BOMNTACのコエンザイム製品は、栄養健康、生物医学、医療美容、日用化学品、グリーン農業などの分野で広く使用されています。

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