Covid-19の予防および治療のメカニズム:NMN対パキロビッド

2023年1月6日

世界的に疫病対策が緩和される中、中国、インド、マレーシア、日本、シンガポールの住民は程度の差はあれ医薬品不足に苦しんでいます。しかし一方で、一般に提供されている医薬品の種類は動態的に増加しており、現在市場に出回っている抗Covid-19の主薬にはパキロビッドやNMNなどがあります。コロナウイルスの予防と治療のメカニズムに関して、両者の類似点と相違点は何でしょうか?
パキロビッドとNMNの作用機序を論じる前に、ヒト細胞におけるCovid-19感染の原理を簡単に理解する必要があります。

SARS-CoV-2はどのように細胞に感染するのか?

まず、成熟したCovid-19(図1参照)は主にスパイク(S)タンパク質、ヌクレオカプシド(N)タンパク質、膜(M)タンパク質、エンベロープ(E)タンパク質、RNAウイルス遺伝子などの構造タンパク質で構成されています。

図1。SARS-Cov-2の構造

SARS-CoV-2は、宿主細胞のACE2受容体を認識し結合することで、Sタンパク質を通じて細胞内にチャネルを開きます。宿主細胞に入った後、SARS-CoV-2は転写および翻訳活動を開始し、多数のSARS-CoV-2を複製して細胞構造を破壊し、正常な細胞機能を妨害します。この作用機序の下で、薬の補助はCovid-19のスパイクSタンパク質や人体の宿主細胞のACE2タンパク質の側面に直接作用します。
パキロビドは SARS-CoV-2。

パキロビドのCovid-19治療メカニズム

パキロビッドは主に2つの成分で作られていました。ニルマトレルビルとリトナヴィル.ニルマトレルヴィルの戦闘 SARS-CoV-2はSタンパク質の合成を阻害することで発症しました。すべてのSARS-CoV-2タンパク質の遺伝子情報はRNA鎖の右側の3分の1以上しか占めません(図2参照)、残りの2/3は複数のタンパク質の転写と翻訳に利用され、ポリタンパク質を合成します。ポリタンパク質が合成された後、ウイルスプロテアーゼによっていくつかの機能性タンパク質、おそらくSタンパク質に切断されます。

図2。RNA構造

簡単に言えば、SARS-CoV-2が複製されると、RNAがタンパク質の転写と翻訳を開始し、その後プロテアーゼが切断して構造タンパク質(Sタンパク質)を形成します。複製時に主に使われるプロテアーゼはCL3です。パクスロビッドのニルマトレビルはCL3プロテアーゼに結合し、SARS-CoV-2ポリタンの切断を防ぎウイルスのタンパク質合成を妨害します。(図3に示すように)

さらに、もう一つの材料も、リトナビルはニルマトレビルの体内濃度を維持し、その効果を延長・強化し、プロテアーゼCL3の中断強度を維持することで作用します。

図3.CL3の翻訳

のメカニズムCOVID-19の予防と治療のためのNMN

NMNはDNAを保護し、ACE2発現を抑制することでCovid-19感染を防ぎ、ACE2タンパク質のヒト細胞への経路を遮断します。研究者たちは、DNA損傷が細胞内のACE2受容体タンパク質を蓄積させることを発見しました。しかし、DNA損傷を修復するこれら2つの酵素は、シルトゥインとPARPについてNAD+に動機づけられる必要があります。研究では、NMN補給がNAD+レベルを上げ、ACE2タンパク質の発現を減少させることに効果的であることが示されました。この実験は、12か月齢の老マウスに200mg/kgのNMNを7日間与えた状況に基づき、SARS-CoV-2感染後のACE2発現の減少と肺のウイルス量および組織損傷の減少(図4参照)を証明しました。

図4。ウイルス負荷の再活性化におけるNMNの性能

この研究は、NMNがCovid-19感染治療に有効であることを再確認するだけでなく、新内膜感染マウスの肺病理的損傷や死亡を減少させる能力が証明されていることから、NMNはCovid-19感染患者の臨床試験で使用される可能性があります。
上記の作用原理から明らかなのは、パキロビッドとNMNの両方がCovid-19の治療と予防のために元の感染源に取り組んでいるということです。両者の違いは、パキロビッドはウイルスの複製を妨害するのに対し、NMNはCovid-19が人間の細胞に侵入するのを防ぐという点です。これらの異なる作用機序は、原則としてCovid-19の侵入を防ぐ上で効果的です。