科学研究エクスプレス|ウルソデオキシコール酸(UDCA)はCovid-19の予防と治療に効果があります

2022年12月8日

注目!ケンブリッジ大学の研究者たちは、ウルソデオキシコール酸(UDCA)がCovid-19の予防と治療に効果があることを発見しました

国際学術誌自然記事を発表しました。 FXR阻害はACE2を減少させることでSARS-CoV-2感染から守る可能性がありますケンブリッジ大学の研究者たちから5番^ス2022年12月。この研究は、特許外の薬剤であるウルソデオキシコール酸(UDCA)が、マウスやハムスターの対応する組織において、細胞のACE2がCovid-19のスパイクタンパク質に結合するのを防ぐ可能性があることを示唆しました。この考え方は、現在のパンデミックに対する予防と治療のより良い道筋を提供する可能性があります。

この研究により、ACE2がSARS-CoV-2の主な受容体として機能することが示されました。この研究はウイルスのスパイクタンパク質と結合し、SARS-CoV-2細胞の細胞侵入と感染に不可欠なものと結合しました。また、UDCAはFXRの信号を制御し、ACE2レベルを下げてCovid-19の予防と治療に新たな機能として特定されています。

UDCAはFXRを通じて様々な細胞タイプでACE2を調節します

図1に示すように、実験結果はFXRが呼吸器、胆道、腸上皮を含む11種類の臓器でACE2の発現を調節していることを確認しました。さらに、研究者たちはUDCAが呼吸器、胆道、腸上皮由来の7つのオルガノイドにおけるFXRシグナル伝達を阻害し、ACE2レベルを低下させることを指摘しました。

Figure 1: Machanism of FXR

図1:FXRのマハニズム

FXRを通じてUDCAは、in vitroおよびin vivoでウイルス感染を調節します

感染した胆嚢胆管細胞、気道、腸臓器をUDCAを含む環境とUDCAを含まない環境(図2参照)に置いた場合、データはUDCA含有環境でのFXRシグナル伝達が有意に減少し、3つの臓器に対するSARS-CoV-2感染もそれに応じて減少したことを示しました。

Figure 2: Comparision of UDCA setting and non-UDCA setting

図2:UDCA設定と非UDCA設定の比較

また、実験により、ウイルス感染を減らすためには調節因子FXRを介してACE2タンパク質を阻害する必要があることも確認されました。さらなる研究では、データ(図3に示されている)は、UDCAがACE2タンパク質による調節を通じてCovid-19ウイルス感染を減少させることを示唆しており、これはUDCAが意味を持つ実用的な単一のメカニズムです。したがって、研究者たちはUDCAがFXR媒介のACE2タンパク質を通じてin vitroで細胞のCovid-19感受性を低減すると結論づけました。

Figure 3: ACE2 expression level

図3:ACE2発現レベル

生体内実験では、UDCAを感染マウスやハムスターの治療に用いた際にACE2発現の低下が初めて示されました。UDCA注射マウスがCovid-19変異株に感染した際デルタ正常な未感染マウスのグループに分散した結果、正常マウスの感染率は67%減少し、UDCAがCOVID-19に対して有意な予防効果であることが確認されました。

FXRを通じてUDCAは人間の臓器内の感染を調節します

UDCAの効果を評価するため、研究者たちは同じドナーから左右肺を外科的に分離しました。1例はUDCA(UDCA肺)を投与し、もう1例は比較を容易にするためにUDCA(対照肺)なしのマッチングコントロール受け取りキャリアとして投与されました。これらの結果は、臨床用量の循環用UDCAがACE2レベルをダウンレギュレーションし、ヒト肺におけるSARS-CoV-2感染を減少させることを裏付けていますエクスビブ.さらに研究者たちは、機械灌流器官の循環流流およびおそらく肺実質、気管支、血管、胆嚢上皮のACE2をダウンレギュレーションすることを観察しましたSARS-CoV-2感染の減少エクスビブシステム的な管理によるFXRシグナルの抑制。

Figure 4:a pair lung comparision between two settings

図4:2つの環境での肺比較のペア

UDCAヒトにおけるACE2の減少

良好な安全性プロファイル、副作用の少なさ、かつ低い費用を考慮し、標準治療用量15 mg/kg/dayのUDCA治療を5日間行うために8名のボランティアが募集されました。ボランティアの鼻上皮細胞は24個の鼻咽頭綿棒を用いて採取され、ACE2レベルはUDCA治療の前後に複数の時点で測定されました。また、ヒトではUDCAがSARS-CoV-2感染の主要な部位である鼻上皮のACE2レベルを低下させることが示されました(図5参照)

Figure 5: Volunteeers averaged level of ACE2

図5:ボランティアの平均ACE2レベル

UDCAはCOVID-19の結果を改善する可能性があります

UDCAを受けている患者は、UDCAを受けていない患者よりも入院、ICU入院、死亡の減少など、より良いアウトカムを示しました(図6参照)。UDCA治療を受け入れた場合、患者は中等度、重症、重症COVID-19を発症する可能性が低くなっていると、国立衛生研究所のCOVID-19データが示されています。

Figure 6: Diffferent treatments for Covid-19

図6:Covid-19に対する異なる治療法

結果は、UDCA治療がCovid-19側から防げるのではなく、FXRを通じてACE2発現を調節することで、体内の宿主指向細胞を感染から防ぐことを確認しました。UDCAのメカニズムと臨床開発に基づき、将来的にCOVID-19およびその変異株に対する効果的な一次・二次予防および治療となる可能性があります。

ボンタックはUDCA製品を高い純度、安定性、安全性のレベルで製造しています

この記事は自然今年のCovid-19の予防と治療に関する良いニュースです。既存薬剤(UDCA)の新たな機能の探求により、SARS-CoV-2の細胞内侵入を阻害する可能性があります。重要なのは、UDCAが私たちの細胞に作用し、またCovid-19の変異株ウイルスにも作用することです。
さらに、UDCAは長年にわたり臨床治療に利用されており、安全で耐容性が高いとされています。一方で、原材料や錠剤製品は安価です。また、関連するUDCA製品は大量生産され、店舗や輸送に便利です。研究者たちは、UDCAがSARS-CoV-2との闘いにおいて重要な治療法になる可能性があると楽観的に考えていることを強調しています。
Bontacが2017年に「全酵素」によるUDCA製造技術を研究・開発し、現在在庫しているのは偶然ではありません。UDCAの酵素調製は、強力な酵素触媒特異性、高い選択性、変換率>99.5%)という特徴を持ち、化学合成よりも環境に優しく、コストが抑えられ、効率的な生産プロセスです。ボンタックUDCAの品質に関しては、製品はEP10.0の欧州品質基準を満たしています。

製品	品質基準
コリン酸	95%
ケノデオキシコール酸	90%+
ウルソデオキシコール酸	EP6
ウルソデオキシコール酸	エピソード10