2024年3月11日
NADH(NAD+の還元型)は、生体水素の担体および電子供与体として機能し、タンパク質合成、DNA修復、インスリン合成および分泌、免疫応答および細胞分裂などの多様な生理学的プロセスに関与し、健康寿命の促進とさまざまな疾患状態の緩和に重要な役割を果たします。
NAD+/NADH比の平衡状態は、細胞の還元酸化(酸化還元)恒常性を維持し、エネルギー代謝を調節するために不可欠です。基質代謝におけるいくつかの酵素反応は、NAD + / NADH比依存的な方法で行われます。例えば、ケトンは、電子伝達系におけるNADH酸化(すなわち、NAD+/NADH比の上昇)を増強することにより、興奮毒性傷害に関連するROSのミトコンドリア産生の増加を抑制し、NADHレベルに直接影響します。
NADHは解糖系とクレブス回路(クエン酸回路またはトリカルボン酸回路とも呼ばれる)で生成され、ミトコンドリアの内膜での酸化的リン酸化プロセスを通じてATP合成にエネルギーを伝達することができます。クレブス回路は、ミトコンドリアの電子伝達鎖への電子伝達体としてNADHを供給し、解糖系で産生されたNADHは、L-乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)によって使用されたり、酸化還元恒常性のためにミトコンドリアに輸送されたりすることがあります。ミトコンドリアに対するNADHの効果は、特殊なシャトルシステム(リンゴ酸-アスパラギン酸またはグリセロール-3-リン酸など)によって達成されます。
主なNAD/NADH生合成経路には、トリプトファン(TRP)からのde novo合成、ビタミンB3、ニコチンアミド(NAM)またはニコチン酸(NA)のいずれかからの合成、またはニコチンアミドリボシド(NR)の変換が含まれます。これに対応して、NADHレベルは、NADH前駆体を補充することによって調節することができる(例えば、NADH前駆体を補充することによって、NADHレベルを調節することができる。NRおよびNMN)、NADHデヒドロゲナーゼ阻害剤を適用し、特定の栄養素(例: ビタミンB3)が豊富な食事、ミトコンドリア標的剤の投与、および外因性NADHの補足。
NADHは、酸化還元恒常性、ミトコンドリア機能、および酵素反応に影響を与える能力を活用することにより、用途の広い治療候補となる可能性があります。
Schiuma G、Lara D、Clement J、Narducci M、Rizzo R. NADH:老化関連疾患における酸化還元センサー。酸化酸化還元防止シグナル。2024年2月17日オンライン公開。DOI:10.1089/ars.2023.0375
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