NMN投与:敗血症誘発性急性肺損傷のための新しい治療方向
2024年1月19日
1. はじめに
急性肺損傷は、敗血症や外傷、病原体による感染、有毒ガスの吸入などの全身性疾患によって一般的に引き起こされる炎症性または化学的損傷に対する肺の均一な反応で構成されます。敗血症による急性肺損傷は、世界中の罹患率と死亡率の主な原因であり、かなりの経済的、社会的、および健康上の負担を課しています。何年にもわたって敗血症性肺病理学の知識が進歩しているにもかかわらず、効率的な標的療法はまだ不足しています。特に、NMNの投与は、敗血症による急性肺損傷の緩和に有効であることが明らかにされており、細胞の炎症、酸化ストレス、およびアポトーシスを軽減することができます。2. LPS誘導MH-S細胞のマクロファージ分極に対するNMNの影響
リポ多糖(LPS)で処理されたマウス肺胞マクロファージ細胞株MH-Sにおいて、NMNは、M1表現型関連マーカー(iNOSおよびCD86+ F4/80+)および炎症誘発性サイトカイン(IL-1β、TNF-αおよびIL-6)のダウンレギュレーション、ならびにM2表現型関連マーカー(Arg1およびCD86+ F4/80+)のアップレギュレーションによって証明されるように、炎症誘発性M1表現型から抗炎症性M2表現型へのマクロファージの形質転換を促進し、炎症性解消と組織修復を促進することができる NMN投与後の抗炎症メディエーター(IL-10)。
3. NMN投与後のLPS誘発性肺障害の緩和
In vitroでは、NMNはLPS刺激MH-S細胞におけるアポトーシスと炎症誘発性因子の産生を抑制します。In vivoでは、NMNは、マウス敗血症モデルにおいて、肺胞壁の肥厚、炎症性細胞浸潤、中隔腫脹、赤血球滲出など、LPS誘発性病理学的変化を明示的に改善します。
4. SIRT1/NF-κBシグナル伝達活性化とNMN媒介マクロファージ分極との関連
SIRT1 / NF-κBシグナル伝達経路は、NMN処理後のNF-κB-p65のアセチル化およびリン酸化の減少と同様に、SIRT1の発現の上昇によって明らかにされるように、NMNの肺保護に関与しています。
SIRT1 / NF-κBシグナル伝達の抑制は、NMNを介したM2マクロファージの分極を相殺します。SIRT1阻害剤EX-527は、SIRT1の発現を減少させるが、NMNで前処理された敗血症マウスにおけるアセチル化およびリン酸化NF-κB-p65の発現を増加させる。NMNとは対照的に、EX-527はM1マクロファージ関連マーカー(iNOSおよびCD86)の発現レベルを明白に促進し、M2表現型関連マーカー(Arg1およびCD206)の発現レベルを阻害します。
5. おわりに
NMNは、SIRT1 / NF-κBシグナル伝達経路を介してマクロファージの分極を調節することにより、LPS誘発性急性肺損傷を効果的に改善し、敗血症誘発性急性肺損傷の新しい治療方向を提供します。6. 参考
「ニコチンアミドモノヌクレオチドは、SIRT1/NF-κB経路を介してマクロファージの分極を調節することにより、エンドトキシン誘発性急性肺損傷を緩和する」。薬学 vol. 62,1 (2024): 22-32.DOI:10.1080/13880209.2023.2292256ボンタックNMN
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