Sprague-Dawleyラットおよびビーグル犬におけるMI誘発性HFに対するNAD +の保護的役割
2024年2月29日
1. はじめに
中断ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)代謝は、修正可能な心血管疾患の危険因子の1つであるとますます考えられています。心筋梗塞(MI)後の典型的な心血管疾患の1つである心不全(HF)患者の症状を緩和するのに、NAD +ストックとエネルギー代謝の回復が効果的である可能性があるという実質的な証拠が反映されています。
2. HFについて
HFには、心室充填または駆出障害の支配的な臨床的特徴があり、心臓の構造/機能の異常を伴います。世界中で約3,800万人の患者さんが罹患しており、高齢化に伴い患者数も増加傾向にあり、患者さんの生命に大きな脅威を与え、患者さんの家族や社会に大きな経済的負担をもたらしています。HFの薬物療法に関しては、ベータ遮断薬、ACEI/ARB、およびアルドステロン受容体拮抗薬の「ゴールデントライアングル」が長い間好ましい選択肢でした。患者の生存率が大幅に改善したにもかかわらず、5年死亡率は50%のままです。したがって、高い有効性と安全性を備えた新しい方法を模索することは大きな意義があります。NADサプリメントは、心不全を緩和するための効果的な選択肢となる可能性があります。
3. 研究計画書
NAD+の有効性をさらに検証するために、MI誘導HFモデルを本明細書の雄Sprague-Dawleyラットおよびビーグル犬で構築します。その後、MI誘発性HF動物の左前下行動脈を1週間結紮し、その後、低/中/高用量のNAD +および陽性対照薬LCZ696、心筋梗塞後の心臓保護効果を持つアンジオテンシン受容体遮断-ネプリライシン阻害剤の有無にかかわらず4週間の治療を行います。
4. 心筋梗塞誘発HFラットおよびビーグル犬に対するNADの有効性
NAD +は、MI誘発性HFの治療においてLCZ696と同等の有効性を示し、中用量および高用量ではLCZ696よりも優れています。ラット/ビーグルHFモデルでは、梗塞辺縁帯の心筋指数、心機能、および心筋線維症は、収縮末期容積、収縮末期寸法、クレアチンキナーゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼの減少、ならびに駆出率の増加、分極短縮、心拍出量、およびストローク容積の増加によって明らかにされるように、NADまたはLCZ696の投与後に用量依存的に改善されます。さらに、HFモデル動物における左心室血圧のダウンレギュレーションは、NADまたはLCZ696の投与後に改善されます。
5. おわりに
ラットとビーグルの心筋梗塞誘発HFモデルでは、NAD +は心筋肥大と心機能を顕著に緩和し、心筋線維症を抑制し、心筋梗塞を減少させ、NAD +によるエネルギー代謝療法の臨床応用の理論的基盤を築きます。
参考
Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F.Sprague-Dawleyラットおよびビーグル犬の心筋虚血誘発性心不全におけるNAD +の役割。Curr Pharm Biotechnol。2024年2月13日オンライン公開。DOI:10.2174/0113892010275059240103054554ボンタックナド
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