NAD+/NMNとDBC1の相互作用の分子メカニズム

2024年3月4日

はじめに

酸化形態ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)およびその前身ニコチンアミド・モノヌクレオチド(NMN)乳がん1型(DBC1)によるDNA修復の回復やがん進行の防止が発見されています。本研究は詳細な分子メカニズムの解明に力を入れています。

DBC1について

DBC1は、最初にヒトの8p21染色体領域からクローニングされた核タンパク質であり、タンパク質間相互作用によって多様な標的を調節し、以下のようなさまざまな細胞プロセスに寄与します。アポトーシス、DNA修復、老化、転写、代謝、概日リズム、エピジェネティック調節、細胞増殖、腫瘍形成。

NAD+/NMNとDBC1354–396の親和性と分子結合機構

核磁気共鳴(NMR)および等温滴定量測定(ITC)実験の助けを借りて、NAD+とNMNの両方がDBC1のNHDドメインと結合関係を持つことが確認されました。具体的には、NAD+は水素結合を介してDBC1354-396と相互作用し、結合親和度(8.99μM)はNMN(17.0μM)のほぼ2倍の結合性を持ち、鍵結合部位は主に残基E363とD372です。

リガンド-タンパク質相互作用におけるE363およびD372の変異誘発の重要な役割

DBC1354-396のN末端ループは小さなリガンドを局所空間内に閉じ込め、主要なアミノ酸残基E363およびD372を介してNAD+とNMNを水素結合を介してタンパク質に固定します。

結論

NAD+およびその前駆体NMNは、主要な部位E363およびD372でDBC1のNHDドメイン(DBC1354–396)に結合でき、標的治療法の開発やDBC1関連疾患(腫瘍を含む)に関する新たな手がかりを提供しています。

参考文献

欧一、趙X、呉一志ら。NAD+およびNMNがDBC1のNudixホモロジードメインに結合する分子メカニズム。国際生物学雑誌マクロモール。2024年2月12日オンライン公開。doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

ボンタック・ナッド

ボンタック2012年以降、補酵素および天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社工場、170件以上の国際特許、そして医師やマスターからなる強力な研究開発チームを擁しています。ボンタック豊富な研究開発経験と、生物合成における高度な技術を有しています。NADおよびその前身(例:NMN)、さまざまな形態を選択し(例:エンドキシンフリーIVDグレードNAD、NaフリーまたはNa含有NAD;NR-CLまたはNR-マラテ)です。ここでは、Bonpure独自の7段階精製技術とBonzyme全酵素法により、高品質で安定した製品の供給をより確実に確保できます。

免責事項

この記事は学術誌の参考文献に基づいています。関連情報は共有および学習目的のみを目的としており、医療アドバイスの目的を示すものではありません。侵害がある場合は、削除のために著者にご連絡ください。この記事に表明された見解はBONTACの立場を代表するものではありません。

いかなる状況でも、BONTACは本ウェブサイトの情報および資料への依存に起因する、直接的または間接的に生じた利益損失、事業中断、情報損失に関する請求、損害、損失、費用、費用、責任(利益損失、事業中断、情報損失に関する直接的または間接的損害を含む)について一切責任を負いません。

"); })