NAD+/NMNとDBC1の相互作用の根底にある分子メカニズム
はじめに
酸化型のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）およびその前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）に変換します。は、乳癌抑制遺伝子1（DBC1）を介してDNA修復を回復し、がんの進行を防ぐことが明らかにされています。この研究は、詳細な分子メカニズムの解明に取り組んでいます。
DBC1について
DBC1は、ヒト染色体8p21領域から最初にクローニングされた核タンパク質であり、タンパク質間相互作用によって多様な標的を調節し、以下のようなさまざまな細胞プロセスに寄与しています。 アポトーシス、DNA修復、老化、転写、代謝、概日リズム、エピジェネティック制御、細胞増殖、および腫瘍形成。
NAD+/NMNとDBC1354–396の親和性および分子結合メカニズム
核磁気共鳴（NMR）および等温滴定カロリメトリー（ITC）実験の助けを借りて、NAD+とNMNの両方がDBC1のNHDドメインと結合関係を持つことが検証されています。具体的には、NAD+は水素結合を介してDBC1354-396と相互作用し、結合親和性（8.99 μM）はNMN（17.0 μM）のほぼ2倍であり、主要な結合部位は主に残基E363およびD372です。
リガンド-タンパク質相互作用におけるE363およびD372変異誘発の重要な役割
DBC1354-396のN末端ループは、小さなリガンドを局所空間内に包み込み、水素結合を介して重要なアミノ酸残基E363およびD372を通じてNAD+とNMNをタンパク質に固定します。
結論
NAD+とその前駆体であるNMNは、DBC1のNHDドメイン（DBC1354–396）の重要な部位であるE363およびD372に結合することができ、腫瘍を含むDBC1関連疾患の標的治療法および薬剤研究の開発に新たな手がかりを提供します。
参考文献
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molecular mechanism of NAD+ and NMN binding to the Nudix homology domains of DBC1. Int J Biol Macromol. Published online February 12, 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
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