乳がん治療におけるがん幹細胞(BCSC)を標的とした人参サポニンRg3の応用価値
はじめに
人参皂苷Rg3是达玛烷型四环三萜皂苷单体从人参根中提取的人参,具有广泛的药理作用,包括抗肿瘤、神经保护、心血管保护、抗疲劳、抗氧化、降血糖和增强免疫功能。本研究揭示了人参皂苷Rg3在靶向乳腺癌干细胞(BCSCs)治疗乳腺癌方面的潜在价值,乳腺癌是全球最常见的肿瘤之一,具有显著的发病率和死亡率。人参皂苷Rg3作为抗癌辅助药物
人参皂苷Rg3能促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长、浸润、侵袭、转移和新生血管形成。同时,与化疗药物联合应用时具有减毒增效、提高机体免疫力、逆转肿瘤细胞多药耐药的作用。以人参皂苷Rg3单体为主要成分的新型抗癌药物参一胶囊于2003年获得中国国家食品药品监督管理局批准上市,主要用于多种肿瘤的辅助治疗。关于BCSCs
乳腺癌干细胞(BCSCs)是一组具有强大自我更新和分化能力的未分化细胞,是临床预后不良和疗效不佳的主要原因。BCSCs在无血清三维培养条件下可克隆性增殖并形成乳腺球。BCSCs具有特定的表面标志物(CD44、CD24、CD133、OCT4和SOX2)或酶(ALDH1)。BCSCs作为乳腺癌的潜在驱动因素,对放疗等常规乳腺癌临床治疗具有耐药性,导致乳腺癌复发和转移。
人参皂苷Rg3对乳腺癌进展的抑制作用
人参皂苷Rg3以时间和剂量依赖性方式抑制乳腺癌细胞的活力和克隆形成能力。此外,它抑制乳腺球形成,如球体数量和直径所示。此外,人参皂苷Rg3降低干细胞相关因子(c-Myc、Oct4、Sox2和Lin28)的表达,并减少ALDH(+)亚群乳腺癌细胞。
人参サポニンRg3作为MYC mRNA降解的加速剂
人参皂苷Rg3主要通过下调MYC的表达来抑制BCSCs,MYC是主要的癌症干细胞重编程因子之一,在肿瘤发生中起关键作用。其对MYC mRNA稳定性的调节作用主要通过促进microRNA let-7簇来实现。在正常条件下,let-7家族在癌细胞中表达水平较低,导致MYC mRNA表达稳定和c-Myc高表达。然而,Rg3处理导致let-7簇上调、MYC mRNA稳定性受损、c-Myc表达下调以及乳腺癌干细胞样特性受到抑制。
結論
传统中药单体人参皂苷Rg3通过在转录后水平 destabilizing MYC mRNA,具有抑制乳腺癌干细胞样特性的潜力,作为乳腺癌治疗的辅助药物显示出巨大前景。参考文献
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 decreases breast cancer stem-like phenotypes through impairing MYC mRNA stability. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC人参皂苷
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