乳がん治療におけるBCSC標的化におけるジンセノサイドRg3の応用価値
はじめに
ギンセノサイド Rg3パナクサネジオール型の四環トリテルペノイドサポニンですモノマーの根から抽出パナックス高麗人参は、抗腫瘍、神経保護、心血管保護、抗疲労、抗酸化、低血糖、免疫機能の強化など幅広い薬理学的効果を持っています。この研究は の潜在的な価値を明らかにしますジンセノサイド Rg3乳がん幹細胞(BCSC)を標的とし、世界的に最も多い腫瘍の一つであり、重大な罹患率と死亡率を誇る乳がん治療に取り組みました。抗がんアジュバントとしてのジンセノサイドRg3
ジンセノシドRg3は腫瘍細胞のアポトーシスを促進し、腫瘍の成長、浸潤、浸潤、転移、新生血管形成を抑制します。同時に、毒性の低減、化学療法薬との共同使用の有効性の向上、病原体の免疫の改善、腫瘍細胞の多剤耐性の逆転効果も持っています。神義カプセルは、ジンセノサイドRg3モノマーを主成分とした新しい抗がん薬で、2003年に中国FDAの承認を受け、市場に出ました。主に様々な腫瘍の補助治療に使用されています。BCSC(BCSC)について
乳がん幹細胞(BCSC)は、自己更新と分化能力が強い未分化細胞のグループであり、これが臨床結果の悪さや効果の低下の主な原因です。BCSCは血清を含まない三次元培養条件下でクローンの増殖を行い、マンモスフィアを形成します。BCSCは特異的な表面マーカー(CD44、CD24、CD133、OCT4、SOX2)または酵素(ALDH1)を持っています。BCSCは乳がんの潜在的な要因となり、放射線治療などの従来の乳がん臨床治療に耐性があるため、乳がんの再発や転移を引き起こします。
乳がん進行におけるジンセノサイドRg3の抑制効果
ジンセノシドRg3は、乳がん細胞の生存可能性およびクロンノ生成性に対して、時間および用量に依存して抑制作用を発揮します。さらに、球状数と直径からも明らかなように、マンモスフィアの形成も抑制されます。さらに、ジンセノシドRg3は幹細胞関連因子(c-Myc、Oct4、Sox2、Lin28)の発現を抑制し、ALDH(+)サブポピュレーション乳がん細胞の発現を減少させます。
ギンセノサイドRG3はMYC mRNA分解の加速器として機能しています
ジンセノシドRg3は、主にがん幹細胞の再プログラミング因子の一つであるMYCの発現をダウンレギュレーションすることでBCSCを抑制します。MYCは腫瘍の開始に重要な役割を果たします。MYC mRNAの安定性に対する調節効果は主にマイクロRNAのlet-7クラスターを促進することで達成されます。通常条件下では、let7ファミリーはがん細胞内で低レベルで発現し、安定したMYC mRNA発現と高いc-Myc発現をもたらします。しかし、Rg3処理はlet-7クラスタリングのアップレギュレーション、MYC mRNAの安定性の低下、c-Myc発現のダウンレギュレーション、乳がん幹様特性の抑制をもたらします。
結論
伝統的な中国漢方モノマーであるジンセノシドRg3は、転写後レベルでMYC mRNAを不安定化させることで乳がんの茎様特性を抑制する可能性があり、乳がん治療の補助剤として大きな期待を示唆しています。参考文献
寧 JY、張 ZH、Zhang J、リウ YM、李 GC、王 AM、李 Y、シャン X、王 JH、張 X、趙 Y。ジンセノサイド Rg3 は MYC mRNA の安定性を損なうことで乳がんの幹様表現型を減少させます。Am J Cancer Res. 2024年2月15日;14(2):601-615.PMID:38455405;PMCID:PMC10915333。ボンタック・ジンセノサイド
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